未治療のB細胞リンパ腫患者に対するペムブロリズマブと化学療法の併用

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 組織学的に診断が確認されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫またはハンス基準による非胚中心表現型の高悪性度B細胞リンパ腫の診断が適格ですこの研究への登録のために。
2. -3以上の国際予後指数（IPI）スコア、または2以上の年齢調整（aa）IPIスコア。
3. 男性参加者は、治療期間中および研究治療の最終投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

4. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP。
5. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
6. -1つ以上の測定可能なリンパ腫病変を伴う測定可能な疾患を有する（長軸で> 1.5cm、短軸で> 1.0cm）。
7. 患者は、アーカイブされた腫瘍組織サンプル、または腫瘍病変の新たに採取されたコア生検または切除生検を提供できなければなりません。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。

9. 十分な臓器機能を持っています。 適切な臓器機能検査値については、以下を参照してください。

   • 血液学

     • -絶対好中球数（ANC）が1000 /マイクロリットル以下
     • 100,000/マイクロリットル以下の血小板
     • ヘモグロビンが 8.0/グラム/デシリットル以下

   • 腎臓

     • -クレアチニンまたは測定/計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が1.5xULN以上、またはクレアチニンレベルが1.5xULN未満の参加者の場合、毎分30ミリリットル以下

   • 肝臓

     • -総ビリルビンレベルが1.5 x ULN未満の参加者の場合、総ビリルビンが1.5 x ULN以上、または直接ビリルビンがULN以上
     • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が2.5 x ULN以上（肝臓が関与している参加者の場合は2.5 x ULN以上）

除外基準:

1. -試験治療の開始前72時間以内の尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX- 40、CD137)。

3. -放射線療法、化学療法、標的療法、または免疫療法を含む以前の抗リンパ腫療法を受けています。

   注：リンパ腫関連の症状を緩和するための以前のコルチコステロイド治療（期間が10日未満）は許可されています。

   注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による合併症から十分に回復している必要があります。

4. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
5. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
6. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与で、上記で概説したリンパ腫関連の症状を制御するための短期間のコルチコステロイドの使用を除く）またはその他の形態の免疫抑制療法治験薬の初回投与の7日前。
7. -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。 その他の例外は、主任研究者との協議後に許可される場合があります。
8. -リンパ腫によるアクティブなCNS関与が知られています。
9. -MYCおよびBCL2および/またはBCL6遺伝子再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（ダブルヒットリンパ腫）、原発性縦隔リンパ腫、グレーゾーンリンパ腫、複合リンパ腫、またはDLBCLへの疾患変換を伴う未治療の低悪性度リンパ腫の診断を受けている.
10. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
12. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
15. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性、B型肝炎コア[HBc]抗体全反応性、または検出されたHBVウイルスとして定義される）の既知の病歴がある、または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染（HCV RNAが検出されると定義される）。 注: すべての患者は、治療を開始する前に、以前の B 型肝炎への曝露についてスクリーニングされます。 C型肝炎検査は必要ありません。
16. -結核の既知の病歴、または活動性感染があります。
17. 固形臓器移植歴あり。
18. -左心室駆出率が45％未満、研究開始から6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラスIII / IV心不全、または制御されていない心血管状態。
19. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
20. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
21. -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。