Pembrolizumab i kombination med kemoterapi för patienter med obehandlat B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknandet av informerat samtycke med en histologiskt bekräftad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom eller höggradigt B-cellslymfom av en icke-germinal centerfenotyp enligt Hans kriterier är berättigade för registrering i denna studie.
2. International Prognostic Index (IPI)-poäng på ≥ 3, eller en åldersjusterad (aa) IPI-poäng på ≥ 2.
3. En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

4. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
5. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
6. Har mätbar sjukdom med en eller flera mätbara lymfomlesioner ( >1,5 cm i den långa axeln och > 1,0 cm i den korta axeln).
7. Patienter måste kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
8. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.

9. Ha adekvat organfunktion. Se nedan för adekvata laboratorievärden för organfunktioner:

   • Hematologiska

     • Absolut neutrofilantal (ANC) mindre eller lika med 1000/mikroliter
     • Blodplättar mindre eller lika med 100 000/mikroliter
     • Hemoglobin mindre eller lika med 8,0/gram per deciliter

   • Njur

     • Kreatinin eller uppmätt/beräknad kreatininclearance (CrCl) större eller lika med 1,5xULN eller mindre än eller lika med 30 milliliter per minut för deltagare med kreatininnivåer mindre än 1,5xULN

   • Lever

     • Totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 x ULN eller direkt bilirubin större än eller lika med ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer mindre än 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) och ALT (SGPT) större än eller lika med 2,5 x ULN (större än eller lika med 2,5 x ULN för deltagare med leverpåverkan)

Exklusions kriterier:

1. Positivt uringraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har tidigare fått behandling mot lymfom, inklusive strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi.

   Obs: Föregående kortikosteroidbehandling (<10 dagars varaktighet) för att lindra lymfomförhöjda symtom är tillåten.

   Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste han eller hon ha återhämtat sig adekvat från komplikationer från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.

4. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
5. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter, med undantag för korttidsanvändning av kortikosteroider för att kontrollera lymfomrelaterade symtom enligt ovan) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Andra undantag kan medges efter diskussion med huvudutredaren.
8. Har känt aktivt CNS-engagemang av lymfom.
9. Har en diagnos av höggradigt B-cellslymfom med MYC- och BCL2- och/eller BCL6-genomarrangemang (dubbelt lymfom), primärt mediastinalt lymfom, gråzonslymfom, sammansatt lymfom eller tidigare obehandlat låggradigt lymfom med sjukdomstransformation till DLBCL .
10. Har allvarlig överkänslighet (≥ grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
15. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv, Hepatit B kärna [HBc] antikropp totalt reaktiv eller HBV-virus upptäckt) eller känd aktiv Hepatit C-virusinfektion (definierad som HCV RNA detekteras). Obs: Alla patienter kommer att screenas för tidigare exponering för hepatit B innan behandlingen påbörjas. Hepatit C-test krävs inte.
16. Har en känd historia av eller aktiv infektion med tuberkulos.
17. Har en historia av solid organtransplantation.
18. Har en vänsterkammarejektionsfraktion < 45 %, hjärtinfarkt inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling, New York Heart Assocation klass III/IV hjärtsvikt eller okontrollerade kardiovaskulära tillstånd.
19. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.