Pembrolizumab en association avec une chimiothérapie pour les patients atteints d'un lymphome à cellules B non traité

Critère d'intégration:

1. Les participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B ou de lymphome à cellules B de haut grade d'un phénotype de centre non germinal selon les critères de Hans sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
2. Score de l'indice pronostique international (IPI) ≥ 3, ou un score IPI ajusté selon l'âge (aa) ≥ 2.
3. Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

4. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
   2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
5. Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Avoir une maladie mesurable avec une ou plusieurs lésions de lymphome mesurables (> 1,5 cm dans le grand axe et> 1,0 cm dans le petit axe).
7. Les patients doivent être en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
8. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

9. Avoir une fonction organique adéquate. Voir ci-dessous pour les valeurs de laboratoire de fonction d'organe adéquates :

   • Hématologique

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur ou égal à 1000/microlitre
     • Plaquettes inférieures ou égales à 100 000/microlitres
     • Hémoglobine inférieure ou égale à 8,0/grammes par décilitre

   • Rénal

     • Créatinine ou clairance de la créatinine mesurée/calculée (ClCr) supérieure ou égale à 1,5 x LSN ou inférieure ou égale à 30 millilitres par minute pour les participants dont le taux de créatinine est inférieur à 1,5 x LSN

   • Hépatique

     • Bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 x LSN ou bilirubine directe supérieure ou égale à la LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est inférieur à 1,5 x LSN
     • AST (SGOT) et ALT (SGPT) supérieurs ou égaux à 2,5 x LSN (supérieurs ou égaux à 2,5 x LSN pour les participants présentant une atteinte hépatique)

Critère d'exclusion:

1. Test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. A déjà reçu un traitement anti-lymphome, y compris une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée ou une immunothérapie.

   Remarque : Un traitement antérieur par corticostéroïdes (d'une durée < 10 jours) pour soulager les symptômes liés au lymphome est autorisé.

   Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate des complications de l'intervention avant de commencer le traitement de l'étude.

4. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
5. Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone, à l'exception de l'utilisation à court terme de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes liés au lymphome, comme indiqué ci-dessus) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
7. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ayant fait l'objet d'un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. D'autres exceptions peuvent être autorisées après discussion avec le chercheur principal.
8. A une implication active connue du SNC par un lymphome.
9. A un diagnostic de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 et / ou BCL6 (lymphome à double impact), lymphome médiastinal primaire, lymphome de la zone grise, lymphome composite ou lymphome de bas grade non traité auparavant avec transformation de la maladie en DLBCL .
10. Présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
15. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif, l'anticorps total de l'hépatite B [HBc] réactif ou le virus VHB détecté) ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : Tous les patients seront soumis à un dépistage pour une exposition antérieure à l'hépatite B avant le début du traitement. Le test de l'hépatite C n'est pas obligatoire.
16. A des antécédents connus ou une infection active par la tuberculose.
17. A des antécédents de transplantation d'organe solide.
18. A une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 %, un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III/IV selon la New York Heart Association ou toute affection cardiovasculaire non contrôlée.
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
20. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
21. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.