Pembrolizumab kemoterápiával kombinálva kezeletlen B-sejtes limfómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Azok a férfi/női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma vagy nem germinális centrum fenotípusú magas fokú B-sejtes limfóma diagnózisával, Hans-kritériumok szerint jogosultak. ebbe a tanulmányba való beiratkozáshoz.
2. Nemzetközi prognosztikus index (IPI) pontszám ≥ 3, vagy életkorhoz igazított (aa) IPI pontszám ≥ 2.
3. A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy fogamzásgátlást használ a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után legalább 120 napig, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ezen időszak alatt.

4. Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   2. Olyan WOCBP, aki vállalja, hogy követi a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
5. A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
6. Mérhető betegsége van egy vagy több mérhető limfóma elváltozással (>1,5 cm a hosszú tengelyen és >1,0 cm a rövid tengelyen).
7. A betegeknek képesnek kell lenniük egy archivált daganatszövetminta vagy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopszia bemutatására a daganatos elváltozásról.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

9. Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel. Lásd alább a megfelelő szervműködési laboratóriumi értékeket:

   • Hematológiai

     • Az abszolút neutrofilszám (ANC) kisebb vagy egyenlő, mint 1000/mikroliter
     • A vérlemezkék száma legfeljebb 100 000/mikroliter
     • Hemoglobin kevesebb vagy egyenlő, mint 8,0/gramm deciliterenként

   • Vese

     • Kreatinin vagy Mért/számított kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5xULN, vagy kevesebb vagy egyenlő, mint 30 milliliter percenként az 1,5xULN-nél kisebb kreatininszintű résztvevőknél

   • Máj

     • A teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb vagy egyenlő, vagy a direkt bilirubin értéke nagyobb vagy egyenlő, mint az ULN 1,5-szeresénél kisebb összbilirubinszint
     • AST (SGOT) és ALT (SGPT) nagyobb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN (nagyobb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN májérintett résztvevőknél)

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
2. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejtreceptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Korábban limfómaellenes kezelésben részesült, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, célzott terápiát vagy immunterápiát.

   Megjegyzés: A limfómával járó tünetek enyhítésére előzetes kortikoszteroid kezelés (<10 napos időtartam) megengedett.

   Megjegyzés: Ha a résztvevő nagy műtéten esett át, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozásból eredő szövődményekből.

4. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
5. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
6. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben, kivéve a rövid távú kortikoszteroid-használatot a limfómával összefüggő tünetek kezelésére, a fentiek szerint), vagy bármely más immunszuppresszív terápiát kap 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva. A kutatóvezetővel folytatott megbeszélést követően egyéb kivételek is megengedettek.
8. Ismert, hogy limfóma okozta aktív központi idegrendszeri érintettség.
9. Magas fokú B-sejtes limfómát diagnosztizáltak MYC és BCL2 és/vagy BCL6 génátrendeződésekkel (kettős ütési limfóma), primer mediastinalis limfóma, szürke zóna limfóma, összetett limfóma vagy korábban nem kezelt alacsony fokú limfóma, a betegség DLBCL-be való átalakulásával .
10. Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
15. A kórelőzményében ismert Hepatitis B (a definíció szerint a Hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] reaktív, a Hepatitis B mag [HBc] antitest teljes reaktív, vagy HBV vírus kimutatható) vagy ismert aktív hepatitis C vírus fertőzés (a HCV RNS kimutatásaként definiálható). Megjegyzés: A kezelés megkezdése előtt minden beteget átvizsgálnak a hepatitis B expozíció szempontjából. Hepatitis C vizsgálat nem szükséges.
16. Ismert kórtörténete vagy aktív tuberkulózis fertőzése.
17. Korábban szilárd szervátültetések történtek.
18. A bal kamrai ejekciós frakciója < 45%, szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül, New York Heart Assocation III/IV. osztályú szívelégtelensége vagy bármilyen kontrollálatlan kardiovaszkuláris állapot.
19. Korábban vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja a vizsgálati alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
20. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
21. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.