Pembrolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con linfoma de células B no tratado

Criterios de inclusión:

1. Son elegibles los participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes o linfoma de células B de alto grado de un fenotipo no central germinal según los criterios de Hans. para la inscripción en este estudio.
2. Puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) de ≥ 3, o una puntuación del IPI ajustada por edad (aa) de ≥ 2.
3. Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la dosis final del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

4. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
5. El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Tienen enfermedad medible con una o más lesiones de linfoma medibles (>1,5 cm en el eje largo y >1,0 cm en el eje corto).
7. Los pacientes deben poder proporcionar una muestra de tejido tumoral archivada o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
8. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

9. Tener una función orgánica adecuada. Consulte a continuación los valores de laboratorio adecuados para la función de los órganos:

   • Hematológico

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) menor o igual a 1000/microlitro
     • Plaquetas menor o igual a 100.000/microlitros
     • Hemoglobina menor o igual a 8,0/gramos por decilitro

   • Renal

     • Creatinina o aclaramiento de creatinina medido/calculado (CrCl) mayor o igual a 1,5xLSN o menor o igual a 30 mililitros por minuto para participantes con niveles de creatinina inferiores a 1,5xLSN

   • Hepático

     • Bilirrubina total superior o igual a 1,5 x ULN o bilirrubina directa superior o igual a ULN para participantes con niveles de bilirrubina total inferiores a 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) y ALT (SGPT) mayor o igual a 2,5 x ULN (mayor o igual a 2,5 x ULN para participantes con compromiso hepático)

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
2. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Ha recibido terapia previa contra el linfoma, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia dirigida o la inmunoterapia.

   Nota: Se permite el tratamiento previo con corticosteroides (<10 días de duración) para aliviar los síntomas relacionados con el linfoma.

   Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de las complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.

4. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
5. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona, con la excepción del uso de corticosteroides a corto plazo para controlar los síntomas relacionados con el linfoma como se describió anteriormente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas. Se pueden permitir otras excepciones después de discutirlo con el investigador principal.
8. Tiene afectación activa conocida del SNC por linfoma.
9. Tiene un diagnóstico de linfoma de células B de alto grado con reordenamientos del gen MYC y BCL2 y/o BCL6 (linfoma de doble golpe), linfoma mediastínico primario, linfoma de zona gris, linfoma compuesto o linfoma de bajo grado sin tratamiento previo con transformación de la enfermedad a DLBCL .
10. Tiene hipersensibilidad severa (≥ grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
13. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
14. Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
15. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] reactivo, anticuerpo central de hepatitis B [HBc] reactivo total o virus VHB detectado) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC detectado). Nota: todos los pacientes serán examinados para detectar una exposición previa a la hepatitis B antes de comenzar la terapia. No se requiere prueba de hepatitis C.
16. Tiene antecedentes conocidos o infección activa por tuberculosis.
17. Tiene antecedentes de trasplante de órganos sólidos.
18. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 %, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association o cualquier afección cardiovascular no controlada.
19. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
20. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
21. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.