Pembrolizumab w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikują się uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka z komórek B o wysokim stopniu złośliwości o fenotypie niezwiązanym z ośrodkiem namnażania zgodnie z kryteriami Hansa do zapisania się na to badanie.
2. Wynik Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego (IPI) ≥ 3 lub wynik IPI skorygowany względem wieku (aa) ≥ 2.
3. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

4. Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
5. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
6. Mają mierzalną chorobę z jedną lub więcej mierzalnymi zmianami chłoniakowymi (>1,5 cm na osi długiej i >1,0 cm na osi krótkiej).
7. Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć zarchiwizowaną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej.
8. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

9. Mieć odpowiednią funkcję narządów. Poniżej przedstawiono odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów:

   • Hematologiczne

     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) mniejsza lub równa 1000/mikrolitr
     • Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 100 000/mikrolitr
     • Hemoglobina mniejsza lub równa 8,0/gram na decylitr

   • Nerkowy

     • Kreatynina lub Zmierzony/obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 1,5 x GGN lub mniejszy lub równy 30 mililitrów na minutę dla uczestników z poziomem kreatyniny poniżej 1,5 x GGN

   • Wątrobiany

     • Bilirubina całkowita większa lub równa 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia większa lub równa GGN u uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej poniżej 1,5 x GGN
     • AST (SGOT) i ALT (SGPT) większe lub równe 2,5 x GGN (większe lub równe 2,5 x GGN dla uczestników z zajęciem wątroby)

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
2. Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwchłoniakową, w tym radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną lub immunoterapię.

   Uwaga: Dozwolone jest wcześniejsze leczenie kortykosteroidami (trwające <10 dni) w celu złagodzenia objawów wywołanych przez chłoniaka.

   Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
5. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi, z wyjątkiem krótkotrwałego stosowania kortykosteroidów w celu kontrolowania objawów związanych z chłoniakiem, jak opisano powyżej) lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone. Inne wyjątki mogą być dozwolone po omówieniu z głównym badaczem.
8. Ma znane aktywne zajęcie OUN przez chłoniaka.
9. Ma rozpoznanie chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami genów MYC i BCL2 i/lub BCL6 (chłoniak podwójnego trafienia), pierwotnego chłoniaka śródpiersia, chłoniaka szarej strefy, chłoniaka złożonego lub wcześniej nieleczonego chłoniaka niskiego stopnia z transformacją choroby do DLBCL .
10. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
15. Ma rozpoznaną historię zapalenia wątroby typu B (zdefiniowaną jako reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], całkowitą reaktywność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [HBc] lub wykryto wirusa HBV) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA HCV). Uwaga: Przed rozpoczęciem terapii wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem wcześniejszego kontaktu z wirusem zapalenia wątroby typu B. Test na zapalenie wątroby typu C nie jest wymagany.
16. Ma znaną historię gruźlicy lub czynną infekcję gruźlicą.
17. Ma historię przeszczepów narządów miąższowych.
18. Ma frakcję wyrzutową lewej komory < 45%, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Assocation lub jakiekolwiek niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.