Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia per pazienti con linfoma a cellule B non trattato

Criterio di inclusione:

1. Sono ammissibili i partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con una diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma a cellule B di alto grado di un fenotipo del centro non germinale secondo i criteri di Hans per l'iscrizione a questo studio.
2. Punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) ≥ 3 o punteggio IPI aggiustato per età (aa) ≥ 2.
3. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

4. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
5. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
6. Avere una malattia misurabile con una o più lesioni di linfoma misurabili (> 1,5 cm sull'asse lungo e > 1,0 cm sull'asse corto).
7. I pazienti devono essere in grado di fornire un campione di tessuto tumorale archiviato o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.
8. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.

9. Avere un'adeguata funzionalità degli organi. Vedere di seguito per i valori di laboratorio della funzione d'organo adeguati:

   • Ematologico

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore o uguale a 1000/microlitro
     • Piastrine inferiori o uguali a 100.000/microlitri
     • Emoglobina inferiore o uguale a 8,0/grammi per decilitro

   • Renale

     • Creatinina o clearance della creatinina misurata/calcolata (CrCl) maggiore o uguale a 1,5xULN o inferiore o uguale a 30 ml al minuto per i partecipanti con livelli di creatinina inferiori a 1,5xULN

   • Epatico

     • Bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 x ULN o bilirubina diretta maggiore o uguale a ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale inferiori a 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) e ALT (SGPT) maggiore o uguale a 2,5 x ULN (maggiore o uguale a 2,5 x ULN per i partecipanti con coinvolgimento epatico)

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
2. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. - Ha ricevuto una precedente terapia anti-linfoma, inclusa radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia.

   Nota: è consentito un precedente trattamento con corticosteroidi (durata <10 giorni) per alleviare i sintomi correlati al linfoma.

   Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalle complicazioni dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.

4. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
5. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente, con l'eccezione dell'uso di corticosteroidi a breve termine per controllare i sintomi correlati al linfoma come descritto sopra) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva all'interno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa non sono esclusi. Altre eccezioni possono essere consentite previa discussione con il ricercatore principale.
8. È noto un coinvolgimento attivo del SNC da parte del linfoma.
9. Ha una diagnosi di linfoma a cellule B di alto grado con MYC e riarrangiamenti del gene BCL2 e/o BCL6 (linfoma a doppio colpo), linfoma mediastinico primario, linfoma della zona grigia, linfoma composito o linfoma di basso grado precedentemente non trattato con trasformazione della malattia in DLBCL .
10. Ha grave ipersensibilità (≥ grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. - Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo, anticorpo dell'epatite B core [HBc] totalmente reattivo o virus HBV rilevato) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Nota: tutti i pazienti verranno sottoposti a screening per una precedente esposizione all'epatite B prima dell'inizio della terapia. Non è richiesto il test dell'epatite C.
16. Ha una storia nota o un'infezione attiva con la tubercolosi.
17. Ha una storia di trapianto di organi solidi.
18. - Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association o qualsiasi condizione cardiovascolare non controllata.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.