Pembrolitsumabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilaille, joilla on hoitamaton B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä ja joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi diffuusi suuri B-solulymfooma tai korkea-asteinen B-solulymfooma ei-germinaalisen keskusfenotyypin mukaan Hans-kriteerien mukaan. tähän tutkimukseen ilmoittautumiseen.
2. Kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä ≥ 3 tai iän mukaan sovitettu (aa) IPI-pistemäärä ≥ 2.
3. Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

4. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
5. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
6. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, johon liittyy yksi tai useampi mitattavissa oleva lymfoomaleesio (>1,5 cm pitkällä akselilla ja >1,0 cm lyhyellä akselilla).
7. Potilaiden on kyettävä toimittamaan arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsia.
8. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.

9. Sillä on riittävä elinten toiminta. Katso alta riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot:

   • Hematologinen

     • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) pienempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra
     • Verihiutaleet enintään 100 000/mikrolitra
     • Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 8,0/grammaa desilitrassa

   • Munuaiset

     • Kreatiniini tai mitattu/laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai pienempi tai yhtä suuri kuin 30 millilitraa minuutissa osallistujille, joiden kreatiniinitaso on alle 1,5 x ULN

   • Maksa

     • Kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN tai suora bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on alle 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN (suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN osallistujille, joilla on maksavaurioita)

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
2. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. On saanut aikaisempaa lymfoomahoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa.

   Huomautus: Aiempi kortikosteroidihoito (kesto alle 10 päivää) lymfooman aiheuttamien oireiden lievittämiseksi on sallittu.

   Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi intervention aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
5. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostuksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidien käyttöä lymfoomaan liittyvien oireiden hallintaan edellä kuvatulla tavalla) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja. Muita poikkeuksia voidaan sallia päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
8. Hänellä on tunnettu lymfooman aktiivinen keskushermostovaikutus.
9. Hänellä on diagnosoitu korkea-asteinen B-solulymfooma, johon liittyy MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-geenin uudelleenjärjestelyjä (kaksoislymfooma), primaarinen välikarsinalymfooma, harmaavyöhykelymfooma, yhdistetty lymfooma tai aiemmin hoitamaton matala-asteinen lymfooma, jossa sairaus on muuttunut DLBCL:ksi .
10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
15. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi, hepatiitti B-ydin [HBc] vasta-aineen kokonaisreaktiiviseksi tai HBV-virus havaittu) tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (määritetään HCV-RNA:ksi). Huomautus: Kaikki potilaat seulotaan aiemman B-hepatiittialtistuksen varalta ennen hoidon aloittamista. C-hepatiittitestiä ei vaadita.
16. Hänellä on tunnettu tai aktiivinen tuberkuloosi-infektio.
17. Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto.
18. Hänellä on vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, New York Heart Assocationin luokan III/IV sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa hallitsematon sydän- ja verisuonitauti.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.