치료되지 않은 B 세포 림프종 환자를 위한 화학 요법과 병용하는 펨브롤리주맙

포함 기준:

1. Hans 기준에 따라 확산성 거대 B 세포 림프종 또는 비-생식 중심 표현형의 고급 B 세포 림프종의 조직학적으로 확인된 진단으로 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 자격이 있습니다. 이 연구에 등록하기 위해.
2. 국제 예후 지수(IPI) 점수 ≥ 3 또는 연령 조정(aa) IPI 점수 ≥ 2.
3. 남성 참여자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 최종 투여 후 최소 120일 동안 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

4. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
6. 하나 이상의 측정 가능한 림프종 병변(장축에서 >1.5cm 및 단축에서 >1.0cm)이 있는 측정 가능한 질병이 있습니다.
7. 환자는 보관된 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검을 제공할 수 있어야 합니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.

9. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 적절한 장기 기능 실험실 값은 아래를 참조하십시오.

   • 혈액학

     • 1000/마이크로리터 이하의 절대 호중구 수(ANC)
     • 100,000/마이크로리터 이하의 혈소판
     • 헤모글로빈 8.0/그램/데시리터 이하

   • 신장

     • 크레아티닌 또는 크레아티닌 수치가 1.5xULN 미만인 참여자의 경우 1.5xULN 이상 또는 분당 30밀리리터 이하인 측정/계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)

   • 간

     • 1.5 x ULN 이상의 총 빌리루빈 또는 1.5 x ULN 미만의 총 빌리루빈 수치를 가진 참가자의 경우 ULN 이상의 직접 빌리루빈
     • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) 2.5 x ULN 이상(간 침범 참가자의 경우 2.5 x ULN 이상)

제외 기준:

1. 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 테스트. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. 이전에 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 포함한 항림프종 요법을 받은 적이 있습니다.

   참고: 림프종 유발 증상을 완화하기 위한 사전 코르티코스테로이드 치료(기간 10일 미만)가 허용됩니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 합병증에서 적절하게 회복했어야 합니다.

4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
5. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(상기 약술한 림프종 관련 증상을 조절하기 위한 단기 코르티코스테로이드 사용을 제외하고 프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우 연구 약물의 첫 투여 7일 전.
7. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다. 다른 예외는 책임 연구원과 논의한 후 허용될 수 있습니다.
8. 림프종에 의한 활성 CNS 침범이 알려져 있습니다.
9. MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 유전자 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종(이중 히트 림프종), 원발성 종격동 림프종, 회색 영역 림프종, 복합 림프종 또는 DLBCL로 질병이 전환된 이전에 치료되지 않은 저급 림프종 진단을 받았습니다. .
10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다.
15. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성, B형 간염 핵심[HBc] 항체 전체 반응성 또는 HBV 바이러스 검출로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 모든 환자는 치료를 시작하기 전에 이전에 B형 간염에 노출되었는지 검사합니다. C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.
16. 결핵에 대한 알려진 병력이 있거나 활동성 감염이 있습니다.
17. 고형 장기 이식의 병력이 있습니다.
18. 좌심실 박출률 < 45%, 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 심근 경색, New York Heart Association 클래스 III/IV 심부전, 또는 조절되지 않는 모든 심혈관 질환이 있습니다.
19. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
20. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.