Pembrolizumab in combinatie met chemotherapie voor patiënten met onbehandeld B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met een histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom of hooggradig B-cellymfoom van een niet-germinaal centrum fenotype volgens de Hans-criteria komen in aanmerking voor deelname aan deze studie.
2. International Prognostic Index (IPI)-score van ≥ 3, of een voor leeftijd gecorrigeerde (aa) IPI-score van ≥ 2.
3. Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode.

4. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
5. De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
6. Meetbare ziekte hebben met een of meer meetbare lymfoomlaesies (> 1,5 cm in de lange as en> 1,0 cm in de korte as).
7. Patiënten moeten een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie kunnen overleggen.
8. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.

9. Voldoende orgaanfunctie hebben. Zie hieronder voor geschikte laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties:

   • Hematologisch

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan of gelijk aan 1000/microliter
     • Bloedplaatjes minder of gelijk aan 100.000/microliter
     • Hemoglobine minder of gelijk aan 8,0/gram per deciliter

   • Nier

     • Creatinine of Gemeten/berekende creatinineklaring (CrCl) groter of gelijk aan 1,5xULN of kleiner dan of gelijk aan 30 mililiter per minuut voor deelnemers met creatininewaarden van minder dan 1,5xULN

   • lever

     • Totaal bilirubine hoger dan of gelijk aan 1,5 x ULN of direct bilirubine hoger dan of gelijk aan ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels lager dan 1,5 x ULN
     • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) groter dan of gelijk aan 2,5 x ULN (groter dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor deelnemers met leveraandoening)

Uitsluitingscriteria:

1. Positieve urine-zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
2. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Eerder anti-lymfoomtherapie heeft gekregen, waaronder bestralingstherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie.

   Opmerking: voorafgaande behandeling met corticosteroïden (duur < 10 dagen) om lymfoomgerelateerde symptomen te verlichten is toegestaan.

   Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende zijn hersteld van de complicaties van de interventie voordat de studiebehandeling wordt gestart.

4. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
5. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een chronische systemische therapie met steroïden (bij doseringen van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag, met uitzondering van kortdurend gebruik van corticosteroïden om lymfoomgerelateerde symptomen onder controle te houden zoals hierboven beschreven) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Andere uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de hoofdonderzoeker.
8. Heeft actieve CZS-betrokkenheid door lymfoom gekend.
9. Heeft een diagnose van hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-genherrangschikkingen (double hit-lymfoom), primair mediastinaal lymfoom, grijze zone-lymfoom, samengesteld lymfoom of niet eerder behandeld laaggradig lymfoom met ziektetransformatie naar DLBCL .
10. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-reactief, Hepatitis B-kern [HBc]-antilichaam totaal reactief of HBV-virus gedetecteerd) of bekende actieve hepatitis C-virusinfectie (gedefinieerd als HCV-RNA gedetecteerd). Opmerking: Alle patiënten worden gescreend op eerdere blootstelling aan hepatitis B voordat de therapie wordt gestart. Hepatitis C-testen zijn niet vereist.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of actieve infectie met tuberculose.
17. Heeft een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie.
18. Heeft een linkerventrikelejectiefractie < 45%, een myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling, New York Heart Association klasse III/IV hartfalen, of een ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening.
19. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
20. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
21. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.