Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией у пациентов с нелеченой В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. К участию допускаются участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы или В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с фенотипом негерминального центра в соответствии с критериями Ганса. для зачисления на это исследование.
2. Международный прогностический индекс (IPI) ≥ 3 или скорректированный по возрасту (aa) показатель IPI ≥ 2.
3. Участник мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

4. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
5. Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
6. Имеют поддающееся измерению заболевание с одним или несколькими измеримыми очагами лимфомы (> 1,5 см по длинной оси и> 1,0 см по короткой оси).
7. Пациенты должны иметь возможность предоставить архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения.
8. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

9. Иметь адекватную функцию органов. Ниже приведены лабораторные значения адекватной функции органов:

   • Гематологический

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) меньше или равно 1000/мкл
     • Тромбоциты меньше или равны 100 000/мкл
     • Гемоглобин меньше или равен 8,0/грамм на децилитр

   • почечная

     • Креатинин или измеренный/расчетный клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 1,5xВГН или меньше или равен 30 мл в минуту для участников с уровнем креатинина менее 1,5xВГН

   • печеночный

     • Общий билирубин больше или равен 1,5 х ВГН или прямой билирубин больше или равен ВГН для участников с уровнем общего билирубина менее 1,5 х ВГН
     • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) больше или равны 2,5 x ULN (больше или равно 2,5 x ULN для участников с поражением печени)

Критерий исключения:

1. Положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до начала исследуемого лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
2. Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Получал предшествующую антилимфомную терапию, включая лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию.

   Примечание. Разрешено предварительное лечение кортикостероидами (длительностью менее 10 дней) для облегчения симптомов, связанных с лимфомой.

   Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он или она должны были адекватно оправиться от осложнений после вмешательства до начала исследуемого лечения.

4. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
5. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона, за исключением краткосрочного использования кортикостероидов для контроля симптомов, связанных с лимфомой, как указано выше) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Примечание. Участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карцинома молочной железы, рак шейки матки in situ), которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются. Другие исключения могут быть разрешены после обсуждения с главным исследователем.
8. Известно активное поражение ЦНС лимфомой.
9. Имеет диагноз В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с реаранжировками генов MYC и BCL2 и/или BCL6 (лимфома двойного поражения), первичной медиастинальной лимфомы, лимфомы серой зоны, сложной лимфомы или ранее не леченной лимфомы низкой степени злокачественности с трансформацией заболевания в DLBCL .
10. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
15. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивность поверхностного антигена гепатита В [HBsAg], общая реактивность антител ядра гепатита В [HBc] или обнаружен вирус ВГВ) или известная активная инфекция вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС). Примечание. Перед началом терапии все пациенты будут проверены на предмет предшествующего контакта с гепатитом В. Тестирование на гепатит С не требуется.
16. Имеет известную историю или активную инфекцию туберкулезом.
17. В анамнезе была трансплантация солидных органов.
18. Имеет фракцию выброса левого желудочка <45%, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения, сердечную недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или любые неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.