派姆单抗联合化疗治疗未经治疗的 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

1. 根据 Hans 标准，在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为非生发中心表型的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤或高级别 B 细胞淋巴瘤的男性/女性参与者符合资格参加本研究。
2. 国际预后指数 (IPI) 评分≥ 3，或年龄调整 (aa) IPI 评分≥ 2。
3. 男性参与者必须同意在治疗期间和研究治疗的最后一剂后至少 120 天内使用避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

4. 如果女性参与者没有怀孕，没有母乳喂养，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP。
5. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
6. 患有具有一个或多个可测量淋巴瘤病灶的可测量疾病（长轴 >1.5 cm，短轴 >1.0 cm）。
7. 患者必须能够提供存档的肿瘤组织样本或新获得的肿瘤病灶核心或切除活检。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。

9. 有足够的器官功能。 请参阅下面的适当器官功能实验室值：

   • 血液学

     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于或等于 1000/微升
     • 血小板小于或等于 100,000/微升
     • 血红蛋白小于或等于 8.0/克每分升

   • 肾脏

     • 对于肌酐水平低于 1.5xULN 的参与者，肌酐或测量/计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 1.5xULN 或小于或等于 30 毫升/分钟

   • 肝脏

     • 对于总胆红素水平低于 1.5 x ULN 的参与者，总胆红素大于或等于 1.5 x ULN 或直接胆红素大于或等于 ULN
     • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 大于或等于 2.5 x ULN（对于有肝脏受累的参与者，大于或等于 2.5 x ULN）

排除标准：

1. 研究治疗开始前 72 小时内尿妊娠试验阳性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX- 40，CD137）。

3. 既往接受过抗淋巴瘤治疗，包括放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗。

   注意：允许事先使用皮质类固醇治疗（持续时间<10 天）以减轻淋巴瘤相关症状。

   注意：如果参与者接受了大手术，他或她必须在开始研究治疗之前从干预并发症中充分康复。

4. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
5. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
6. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量，但短期使用皮质类固醇来控制上述淋巴瘤相关症状除外）或任何其他形式的免疫抑制治疗研究药物首次给药前 7 天。
7. 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。 在与主要研究者讨论后，可以允许其他例外情况。
8. 已知淋巴瘤会累及中枢神经系统。
9. 诊断为伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 基因重排的高级别 B 细胞淋巴瘤（双打击淋巴瘤）、原发性纵隔淋巴瘤、灰区淋巴瘤、复合淋巴瘤，或先前未治疗的低级别淋巴瘤疾病转化为 DLBCL .
10. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥ 3 级）。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
15. 具有已知的乙型肝炎病史（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性、乙型肝炎核心 [HBc] 抗体总反应性或检测到 HBV 病毒）或已知的活动性丙型肝炎病毒感染（定义为检测到 HCV RNA）。 注意：在开始治疗之前，将对所有患者进行乙型肝炎暴露筛查。 不需要进行丙型肝炎检测。
16. 有结核病的已知病史或活动性感染。
17. 有实体器官移植史。
18. 左心室射血分数 < 45%、开始研究治疗后 6 个月内发生心肌梗死、纽约心脏协会 III/IV 级心力衰竭或任何不受控制的心血管疾病。
19. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
20. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
21. 从筛选访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。