Pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi for pasienter med ubehandlet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med en histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom eller høygradig B-celle lymfom av en ikke-germinal senterfenotype i henhold til Hans kriterier er kvalifisert for påmelding til dette studiet.
2. International Prognostic Index (IPI)-score på ≥ 3, eller en aldersjustert (aa) IPI-score på ≥ 2.
3. En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
5. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
6. Har målbar sykdom med en eller flere målbare lymfomlesjoner ( >1,5 cm i den lange aksen og > 1,0 cm i den korte aksen).
7. Pasienter må kunne gi en arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
8. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.

9. Ha tilstrekkelig organfunksjon. Se nedenfor for tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner:

   • Hematologisk

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre eller lik 1000/mikroliter
     • Blodplater mindre eller lik 100 000/mikroliter
     • Hemoglobin mindre eller lik 8,0/gram per desiliter

   • Nyre

     • Kreatinin eller Målt/beregnet kreatininclearance (CrCl) større eller lik 1,5xULN eller mindre enn eller lik 30 milliliter per minutt for deltakere med kreatininnivåer mindre enn 1,5xULN

   • Hepatisk

     • Totalt bilirubin større enn eller lik 1,5 x ULN eller direkte bilirubin større enn eller likt ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer mindre enn 1,5 x ULN
     • AST (SGOT) og ALT (SGPT) større enn eller lik 2,5 x ULN (større enn eller lik 2,5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning)

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
2. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137).

3. Har mottatt tidligere anti-lymfomterapi, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi.

   Merk: Forutgående kortikosteroidbehandling (<10 dager i varighet) for å lindre lymfomutløste symptomer er tillatt.

   Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må han eller hun ha kommet seg tilstrekkelig fra komplikasjoner fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.

4. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
5. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent, med unntak av kortvarig kortikosteroidbruk for å kontrollere lymfomrelaterte symptomer som skissert ovenfor) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket. Andre unntak kan tillates etter diskusjon med hovedetterforsker.
8. Har kjent aktiv CNS-involvering av lymfom.
9. Har en diagnose av høygradig B-cellelymfom med MYC- og BCL2- og/eller BCL6-genomorganiseringer (dobbeltslagslymfom), primært mediastinalt lymfom, gråsonelymfom, sammensatt lymfom eller tidligere ubehandlet lavgradig lymfom med sykdomstransformasjon til DLBCL .
10. Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
15. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt, hepatitt B kjerne [HBc] antistoff totalt reaktivt, eller HBV-virus påvist) eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (definert som HCV RNA er påvist). Merk: Alle pasienter vil bli screenet for tidligere hepatitt B-eksponering før behandlingsstart. Hepatitt C-testing er ikke nødvendig.
16. Har en kjent historie med eller aktiv infeksjon med tuberkulose.
17. Har en historie med solid organtransplantasjon.
18. Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling, New York Heart Assocation klasse III/IV hjertesvikt eller ukontrollerte kardiovaskulære tilstander.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.