化学療法抵抗性急性白血病の小児におけるT枯渇同種造血幹細胞移植前の個別化された標的準備レジメン
化学抵抗性急性白血病の小児における同種異系 TcRαβ/CD19 枯渇造血幹細胞移植および移植後のドナー T 細胞注入による、個別化された標的調製療法の安全性および有効性に関する第 I-II 相パイロット臨床試験。
この研究の目的は、化学療法抵抗性急性白血病の小児における T 枯渇同種造血幹細胞移植の前に、準備レジメンの一部として大量化学療法と組み合わせた個別化標的療法の安全性と効率を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
化学療法抵抗性白血病の子供のコホートにおける造血幹細胞移植 (HSCT) の結果は不良です。 再発率は 50% を超え、生存率は 10 ～ 40% です。 化学療法のさまざまな組み合わせによる寛解導入の追加の試みは、結果を改善する可能性は低く、毒性に寄与します。
この研究の仮説は、個別化された標的療法と大量化学療法の併用が、難治性白血病の小児患者のコホートにおける同種 HSCT の転帰を改善する可能性があるというものです。
Bcl-2、CD38、CD184 は、小児急性白血病での頻繁な発現、市場に出回っている標的療法のベネトクラクス、ダラツムマブ、プレリキサフォルの入手可能性、およびこれらの薬剤とコンディショニングレジメンの重複しない毒性プロファイルが予想されるため、潜在的な標的として選択されました。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
25
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Moscow、ロシア連邦、117997
- 募集
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを与える能力（14歳以上の患者の場合）。 18 歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。
病期
- -急性骨髄性白血病（AML）、再発または難治性、少なくとも1コースの強化化学療法の後に血液学的寛解を達成できなかった 高用量のAraCおよびフルダラビンによる少なくとも1つのコースを含む
- -急性リンパ芽球性白血病（ALL）、再発または難治性、少なくとも2回の高用量療法ブロック後に血液学的寛解を達成できない
- -現在の造血幹細胞移植プロトコルに適格な患者
- BCL-2 発現は、フローサイトメトリーによって 30% 以上の腫瘍細胞 (AML および ALL) で検出される必要があります
- CD38 発現は、フローサイトメトリーにより 30% 以上の腫瘍細胞 (AML および ALL) で検出されなければなりません
- CD184
- 患者は、登録時に測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。これには、フローサイトメトリー、細胞遺伝学、またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析によって検出された最小残存病変を含む疾患の証拠が含まれる場合があります。
- 患者の臨床成績: Karnofsky >50% または Lansky >50%
- 患者の平均余命 >12 週間
- 最長5年間の長期フォローアップに同意する患者
除外基準:
- 年齢 > 25 歳
- コントロールされていない感染症の患者
- クレアチニンのクリアランス < 70 ml/分
- 心臓駆出率 < 40%
- 肺機能検査を実施できる患者は、一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能（ヘモグロビン補正）が予測値の50％未満である場合、除外されます。肺機能検査を実施できない患者は、室内空気の酸素 (O2) 飽和度が 92% 未満の場合は除外されます
- -肝機能検査（LFT）（総ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]を含む）>=正常上限の2倍の患者
- Karnofsky/Lansky Scale <70%
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入/治療
同種HSCT前の予備化学療法
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同種HSCT前の予備化学療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HSCT後30日目での好中球および血小板生着の累積発生率
時間枠：HSCT後30日
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HSCT後30日
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全体の回答率
時間枠：HSCT後30日
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時点で血液学的寛解を示した患者の割合
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HSCT後30日
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部分回答率
時間枠：HSCT後30日
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時点でMRD陰性の患者の割合
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HSCT後30日
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CTCAE 5.0による毒性ステージ> 3の割合
時間枠：初回投薬から40日後
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CTCAE 5.0によるアレルギー/アナフィラキシー反応毒性ステージ> 3の患者の割合
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初回投薬から40日後
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移植関連死亡率の累積発生率
時間枠：HSCT後100日
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HSCT後100日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性 GvHD の累積発生率
時間枠：HSCT後1年
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HSCT後1年
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芽細胞における標的分子の発現率
時間枠：初回投薬の1週間前
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芽細胞上の標的分子を持つ患者の割合: CD38 および/または CD 184 および/または Bcl2
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初回投薬の1週間前
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急性GVHDグレードII～IVの累積発生率
時間枠：HSCT後120日
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HSCT後120日
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30日目の免疫回復率
時間枠：30
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免疫回復が早い患者の割合: T細胞、NK細胞、B細胞 > 確定数
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30
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全生存
時間枠：HSCT後1年
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HSCT後1年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：HSCT後1年
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HSCT後1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月15日
一次修了 (予期された)
2022年7月1日
研究の完了 (予期された)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月26日
最初の投稿 (実際)
2019年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月19日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。