Személyre szabott célzott előkészítő kezelés a T-hiányos allogén HSCT előtt kemorezisztens akut leukémiában szenvedő gyermekeknél
2020. november 19. frissítette: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
I-II. fázisú kísérleti klinikai vizsgálat az allogén TcRαβ/CD19-csökkentett vérképző őssejt-transzplantációval és a transzplantáció utáni donor T-sejt-infúzióval kemorezisztens akut leukémiában szenvedő gyermekeknél alkalmazott, személyre szabott, célzott előkészítő kezelés biztonságosságáról és hatékonyságáról.
A tanulmány célja, hogy értékelje a személyre szabott célzott terápia biztonságosságát és hatékonyságát nagy dózisú kemoterápiával kombinálva a T-depletált allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció előtti preparatív kezelési rend részeként kemorezisztens akut leukémiában szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) eredménye a kemorefrakter leukémiában szenvedő gyermekek egy csoportjában rossz. A visszaesések gyakorisága meghaladja az 50%-ot, a túlélés pedig 10-40%. A kemoterápia különféle kombinációival végzett további remisszió-indukciós kísérletek valószínűleg nem javítják az eredményt, és hozzájárulnak a toxicitáshoz.
A tanulmány hipotézise az, hogy a személyre szabott célzott terápia nagy dózisú kemoterápiával kombinálva javíthatja az allogén HSCT kimenetelét refrakter leukémiában szenvedő gyermekbetegek csoportjában.
A Bcl-2, CD38, CD184 potenciális célpontok a gyermekkori akut leukémiák gyakori expressziója, a venetoclax, daratumumab és prelixafor forgalmazott célzott terápiáinak elérhetősége, valamint ezen szerek és a kondicionáló kezelés várható nem átfedő toxicitási profilja miatt.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
25
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117997
- Toborzás
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 25 év (FELNŐTT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tudatos beleegyezés megadása (14 év feletti betegek esetében). A 18 évnél fiatalabb alanyok törvényes képviselőjének tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia
Betegség stádiuma
- Akut myeloid leukémia (AML), kiújult vagy refrakter, hematológiai remisszió elérésének elmulasztása legalább egy intenzív kemoterápia után, beleértve legalább egy kúrát nagy dózisú AraC-vel és fludarabinnal
- Akut limfoblasztos leukémia (ALL), kiújult vagy refrakter, legalább két nagy dózisú terápiás blokk után nem sikerült elérni a hematológiai remissziót
- A jelenlegi vérképző őssejt-transzplantációs protokollra jogosult beteg
- A BCL-2 expressziót a tumorsejtek (AML és ALL) több mint 30%-án kell kimutatni áramlási citometriával
- A CD38 expresszióját a tumorsejtek (AML és ALL) több mint 30%-án kell kimutatni áramlási citometriával
- CD184
- A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában, amely magában foglalhatja a betegség bármely bizonyítékát, beleértve az áramlási citometriával, citogenetikai vagy polimeráz láncreakció (PCR) elemzéssel kimutatott minimális reziduális betegséget.
- A beteg klinikai teljesítménye: Karnofsky >50% vagy Lansky >50%
- A beteg várható élettartama >12 hét
- Azok a betegek, akik vállalják a hosszú távú, legfeljebb 5 éves követést
Kizárási kritériumok:
- Életkor > 25 év
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek
- Kreatinin clearance < 70 ml/perc
- Szív ejekciós frakció < 40%
- Azok a betegek, akik képesek tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, kizárásra kerülnek, ha a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége (DLCO) (hemoglobinra korrigálva) < 50% előre jelzett; Azok a betegek, akik nem tudnak tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, kizárásra kerülnek, ha az oxigén (O2) telítettsége < 92% a szoba levegőjén
- Azoknál a betegeknél, akiknél májfunkciós tesztet (LFT) végeztek (beleértve az összbilirubint, az aszpartát-aminotranszferázt [AST] és az alanin-aminotranszferázt [ALT]) >= a normálérték felső határának kétszerese
- Karnofsky/Lansky skála <70%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: beavatkozás/kezelés
Preparatív kemoterápia az allogén HSCT előtt
|
Preparatív kemoterápia az allogén HSCT előtt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a neutrofilek és a vérlemezkék beültetésének kumulatív incidenciája +30 napon a HSCT után
Időkeret: 30 nappal a HSCT után
|
30 nappal a HSCT után
|
|
|
Általános válaszadási arány
Időkeret: 30 nappal a HSCT után
|
A hematológiai remisszióban szenvedő betegek aránya az időpontokban
|
30 nappal a HSCT után
|
|
Részleges válaszadási arány
Időkeret: 30 nappal a HSCT után
|
Az MRD negativitásban szenvedő betegek aránya időpontokban
|
30 nappal a HSCT után
|
|
A toxicitási fokozat > 3 a CTCAE 5.0 szerint
Időkeret: 40 nappal az első gyógyszer beadása után
|
Az allergiás/anafilaxiás reakció toxicitási stádiumában lévő betegek aránya > 3 a CTCAE 5.0 szerint
|
40 nappal az első gyógyszer beadása után
|
|
a transzplantációval összefüggő mortalitás halmozott előfordulása
Időkeret: 100 nappal a HSCT után
|
100 nappal a HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a krónikus GvHD kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 évvel a HSCT után
|
1 évvel a HSCT után
|
|
|
A célmolekula expressziós sebessége blastsejteken
Időkeret: 1 héttel az első gyógyszer beadása előtt
|
A blasztsejteken célmolekulával rendelkező betegek aránya: CD38 és/vagy CD 184 és/vagy Bcl2
|
1 héttel az első gyógyszer beadása előtt
|
|
az akut GVHD II-IV fokozatú halmozott incidenciája
Időkeret: 120 nappal a HSCT után
|
120 nappal a HSCT után
|
|
|
Az immunrendszer helyreállításának üteme a 30. napon
Időkeret: 30
|
Korai immunrendszerű gyógyuló betegek aránya: T-sejt, NK-sejt, B-sejt >meghatározott szám
|
30
|
|
általános túlélés
Időkeret: 1 évvel a HSCT után
|
1 évvel a HSCT után
|
|
|
eseménymentes túlélés
Időkeret: 1 évvel a HSCT után
|
1 évvel a HSCT után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2019. október 15.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2022. július 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2022. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 26.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2019. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. november 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 19.
Utolsó ellenőrzés
2020. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCPHOI-2018-08
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .