Personlig målrettet preparativ regime før T-utarmet allogen HSCT hos barn med kjemoresistent akutt leukemi
19. november 2020 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
En klinisk fase I-II pilotstudie av sikkerhet og effektivitet av personlig målrettet preparativ regime med allogen TcRαβ/CD19-depletert hematopoietisk stamcelletransplantasjon og infusjon av donor-T-celler etter transplantasjon hos barn med kjemoresistent akutt leukemi.
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten av personlig målrettet terapi i kombinasjon med høydose kjemoterapi som en del av et forberedende regime før T-depleterte allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon hos barn med kjemoresistente akutte leukemier
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Utfallet av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i en kohort av barn med kjemorefraktær leukemi er dårlig. Forekomsten av tilbakefall overstiger 50 % og overlevelsen varierer fra 10 til 40 %. Ytterligere forsøk på remisjonsinduksjon med ulike kombinasjoner av kjemoterapi vil neppe forbedre resultatet og vil bidra til toksisitet.
Hypotesen til studien er at personlig målrettet terapi kombinert med høydose kjemoterapi kan forbedre resultatet av allogen HSCT i en kohort av pediatriske pasienter med refraktær leukemi.
Bcl-2, CD38, CD184 ble valgt som potensielle mål på grunn av hyppig ekspresjon i pediatriske akutte leukemier, tilgjengeligheten av markedsførte målrettede terapier venetoclax, daratumumab og prelixafor, og forventet ikke-overlappende toksisitetsprofil for disse midlene og kondisjoneringsregimet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Rekruttering
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 25 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å gi informert samtykke (for pasienter > 14 år). For personer under 18 år må deres juridiske verge gi informert samtykke
Sykdomsstadium
- Akutt myeloid leukemi (AML), residiverende eller refraktær, manglende hematologisk remisjon etter minst til kurs med intensiv kjemoterapi, inkludert minst én kurs med høydose AraC og fludarabin
- Akutt lymfatisk leukemi (ALL), residiverende eller refraktær, manglende hematologisk remisjon etter minst to høydoseterapiblokker
- Pasienten er kvalifisert for gjeldende hematopoietiske stamcelletransplantasjonsprotokoll
- BCL-2-ekspresjonen må påvises på mer enn 30 % av tumorcellene (AML og ALL) ved flowcytometri
- CD38-ekspresjon må påvises på mer enn 30 % av tumorcellene (AML og ALL) ved flowcytometri
- CD184
- Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på registreringstidspunktet, som kan inkludere alle tegn på sykdom, inkludert minimal gjenværende sykdom påvist ved flowcytometri, cytogenetikk eller polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse.
- Pasientens kliniske ytelsesstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
- Forventet levetid >12 uker
- Pasienter som samtykker til langtidsoppfølging i inntil 5 år
Ekskluderingskriterier:
- Alder >25 år
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner
- Clearance av kreatinin < 70 ml/min
- Hjerteutdrivningsfraksjon < 40 %
- Pasienter som kan utføre lungefunksjonstester vil bli ekskludert dersom de har en diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for hemoglobin) på < 50 % predikert; Pasienter som ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstester vil bli ekskludert dersom oksygenmetningen (O2) er < 92 % på romluften
- Pasienter som har leverfunksjonstest (LFT) (inkludert total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) >= to ganger øvre normalgrense
- Karnofsky/Lansky-skala <70 %
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: intervensjon/behandling
Preparativ kjemoterapi før allogen HSCT
|
Preparativ kjemoterapi før allogen HSCT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst av nøytrofil- og blodplatetransplantasjon på dag +30 etter HSCT
Tidsramme: 30 dager etter HSCT
|
30 dager etter HSCT
|
|
|
Samlet svarprosent
Tidsramme: 30 dager etter HSCT
|
Andel pasienter med hematologisk remisjon på tidspunkter
|
30 dager etter HSCT
|
|
Delvis svarprosent
Tidsramme: 30 dager etter HSCT
|
Andel pasienter med MRD negativitet på tidspunkter
|
30 dager etter HSCT
|
|
Toksisitetsgrad > 3 i henhold til CTCAE 5.0
Tidsramme: 40 dager etter første legemiddeladministrering
|
Andel pasienter med allergisk/anafylaksisk reaksjonstoksisitetsstadium > 3 i henhold til CTCAE 5.0
|
40 dager etter første legemiddeladministrering
|
|
kumulativ forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
|
100 dager etter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst av kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
1 år etter HSCT
|
|
|
Uttrykkshastighet av målmolekyl på blastceller
Tidsramme: 1 uke før første legemiddeladministrasjon
|
Andel pasienter med målmolekyl på blastceller: CD38 og/eller CD 184 og/eller Bcl2
|
1 uke før første legemiddeladministrasjon
|
|
kumulativ forekomst av akutt GVHD grad II-IV
Tidsramme: 120 dager etter HSCT
|
120 dager etter HSCT
|
|
|
Frekvens for immunforsvar på dag 30
Tidsramme: 30
|
Andel pasienter med tidlig immunrestitusjon: T-celle, NK-celle, B-celle >bestemt antall
|
30
|
|
total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
1 år etter HSCT
|
|
|
hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
1 år etter HSCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. oktober 2019
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juli 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
27. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
20. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCPHOI-2018-08
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .