Персонализированная таргетная препаративная схема перед Т-деплетированной аллогенной ТГСК у детей с химиорезистентными острыми лейкозами
19 ноября 2020 г. обновлено: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Пилотное клиническое исследование фазы I-II безопасности и эффективности персонализированной таргетной препаративной схемы с трансплантацией аллогенных TcRαβ/CD19-истощенных гемопоэтических стволовых клеток и посттрансплантационной инфузией донорских Т-клеток у детей с химиорезистентным острым лейкозом.
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность персонализированной таргетной терапии в сочетании с высокодозной химиотерапией в составе подготовительного режима перед Т-деплетированной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей с химиорезистентными острыми лейкозами.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исход трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в когорте детей с химиофракторным лейкозом неблагоприятный. Частота рецидивов превышает 50%, а выживаемость колеблется от 10 до 40%. Дополнительные попытки индукции ремиссии с помощью различных комбинаций химиотерапии вряд ли улучшат исход и будут способствовать токсичности.
Гипотеза исследования заключается в том, что персонализированная таргетная терапия в сочетании с высокодозной химиотерапией может улучшить исход аллогенной ТГСК в когорте детей с рефрактерным лейкозом.
Bcl-2, CD38, CD184 были выбраны в качестве потенциальных мишеней из-за частой экспрессии при остром лейкозе у детей, наличия на рынке таргетных препаратов венетоклакса, даратумумаба и преликсафора, а также ожидаемого неперекрывающегося профиля токсичности этих агентов и режима кондиционирования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
25
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Larisa Shelikhova
- Номер телефона: 84956647078
- Электронная почта: larisa.shelikhova@fccho-moscow.ru
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- Рекрутинг
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие (для пациентов старше 14 лет). Для субъектов младше 18 лет их законный опекун должен дать информированное согласие.
Стадия заболевания
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), рецидивирующий или рефрактерный, неспособность достичь гематологической ремиссии после, по крайней мере, курсов интенсивной химиотерапии, включая, по крайней мере, один курс высоких доз AraC и флударабина.
- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), рецидивирующий или рефрактерный, неспособность достичь гематологической ремиссии после, по крайней мере, двух блоков высокодозной терапии
- Пациент, подходящий для текущего протокола трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Экспрессия BCL-2 должна быть обнаружена более чем на 30% опухолевых клеток (AML и ALL) с помощью проточной цитометрии.
- Экспрессия CD38 должна быть обнаружена более чем на 30% опухолевых клеток (AML и ALL) с помощью проточной цитометрии.
- CD184
- Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание на момент включения, что может включать любые признаки заболевания, включая минимальную остаточную болезнь, обнаруженную с помощью проточной цитометрии, цитогенетики или анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
- Клинический статус пациента: Карновский > 50% или Лански > 50%.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 12 недель
- Пациенты, которые согласны на долгосрочное наблюдение до 5 лет
Критерий исключения:
- Возраст >25 лет
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
- Клиренс креатинина < 70 мл/мин
- Фракция сердечного выброса < 40%
- Пациенты, которые могут выполнять тесты функции легких, будут исключены, если у них диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин) < 50% от должного; пациенты, которые не могут выполнить тесты функции легких, будут исключены, если насыщение кислородом (O2) < 92% на комнатном воздухе
- Пациенты, у которых печеночные пробы (включая общий билирубин, аспартатаминотрансферазу [АСТ] и аланинаминотрансферазу [АЛТ]) >= в два раза превышают верхнюю границу нормы
- Шкала Карновски/Лански <70%
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: вмешательство/лечение
Препаративная химиотерапия перед аллогенной ТГСК
|
Препаративная химиотерапия перед аллогенной ТГСК
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная частота приживления нейтрофилов и тромбоцитов на +30 день после ТГСК
Временное ограничение: 30 дней после ТГСК
|
30 дней после ТГСК
|
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 30 дней после ТГСК
|
Доля пациентов с гематологической ремиссией в определенные моменты времени
|
30 дней после ТГСК
|
|
Частичная частота ответов
Временное ограничение: 30 дней после ТГСК
|
Доля пациентов с МОБ-отрицательным результатом в определенные моменты времени
|
30 дней после ТГСК
|
|
Степень токсичности > 3 по CTCAE 5.0
Временное ограничение: Через 40 дней после первого введения препарата
|
Доля пациентов с аллергической/анафилактической реакцией токсичности >3 стадии по CTCAE 5.0
|
Через 40 дней после первого введения препарата
|
|
кумулятивная частота смертности, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК
|
100 дней после ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
кумулятивная заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Через 1 год после ТГСК
|
Через 1 год после ТГСК
|
|
|
Скорость экспрессии молекулы-мишени на бластных клетках
Временное ограничение: За 1 неделю до первого введения препарата
|
Доля пациентов с молекулой-мишенью на бластных клетках: CD38 и/или CD 184 и/или Bcl2
|
За 1 неделю до первого введения препарата
|
|
суммарная заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 120 дней после ТГСК
|
120 дней после ТГСК
|
|
|
Скорость восстановления иммунитета на 30-й день
Временное ограничение: 30
|
Доля пациентов с ранним восстановлением иммунитета: Т-клетки, NK-клетки, В-клетки > определенного числа
|
30
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 1 год после ТГСК
|
Через 1 год после ТГСК
|
|
|
бессобытийное выживание
Временное ограничение: Через 1 год после ТГСК
|
Через 1 год после ТГСК
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 октября 2019 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июля 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июня 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCPHOI-2018-08
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Подготовительный режим
-
Northwestern UniversityЗавершенныйПрыщиСоединенные Штаты