Personligt målrettet præparativt regime før T-depleteret allogen HSCT hos børn med kemoresistente akutte leukæmier
19. november 2020 opdateret af: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Et klinisk fase I-II pilotforsøg af sikkerhed og effektivitet af personligt målrettet præparativt regime med allogen TcRαβ/CD19-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation og posttransplantation donor T-celle infusion hos børn med kemoresistent akut leukæmi.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af personlig målrettet terapi i kombination med højdosis kemoterapi som en del af et forberedende regime før T-depleteret allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos børn med kemoresistente akutte leukæmier
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Resultatet af hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i en kohorte af børn med kemorefraktær leukæmi er ringe. Hyppigheden af tilbagefald overstiger 50 %, og overlevelsen varierer fra 10 til 40 %. Yderligere forsøg på remissionsinduktion med forskellige kombinationer af kemoterapi vil sandsynligvis ikke forbedre resultatet og vil bidrage til toksicitet.
Hypotesen for undersøgelsen er, at personlig målrettet terapi kombineret med højdosis kemoterapi kan forbedre resultatet af allogen HSCT i en kohorte af pædiatriske patienter med refraktær leukæmi.
Bcl-2, CD38, CD184 blev valgt som potentielle mål på grund af hyppig ekspression i pædiatriske akutte leukæmier, tilgængeligheden af markedsførte målrettede behandlinger venetoclax, daratumumab og prelixafor og forventet ikke-overlappende toksicitetsprofil for disse midler og konditioneringsregimet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
25
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
- Rekruttering
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 25 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at give informeret samtykke (for patienter > 14 år). For forsøgspersoner under 18 år skal deres værge give informeret samtykke
Sygdomsstadium
- Akut myeloid leukæmi (AML), recidiverende eller refraktær, manglende hæmatologisk remission efter mindst til forløb med intensiv kemoterapi, inklusive mindst et forløb med højdosis AraC og fludarabin
- Akut lymfatisk leukæmi (ALL), recidiverende eller refraktær, manglende hæmatologisk remission efter mindst to højdosis-terapiblokke
- Patient kvalificeret til den nuværende hæmatopoietiske stamcelletransplantationsprotokol
- BCL-2-ekspressionen skal påvises på mere end 30 % af tumorcellerne (AML og ALL) ved flowcytometri
- CD38-ekspression skal påvises på mere end 30 % af tumorcellerne (AML og ALL) ved flowcytometri
- CD184
- Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
- Patient klinisk præstationsstatus: Karnofsky >50 % eller Lansky >50 %
- Patientlevetid >12 uger
- Patienter, der accepterer langtidsopfølgning i op til 5 år
Ekskluderingskriterier:
- Alder >25 år
- Patienter med ukontrollerede infektioner
- Clearance af kreatinin < 70 ml/min
- Hjerteudstødningsfraktion < 40 %
- Patienter, der kan udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis de har en lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret for hæmoglobin) på < 50 % forudsagt; patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, vil blive udelukket, hvis iltmætningen (O2) er < 92 % på rumluften
- Patienter, som har en leverfunktionstest (LFT'er) (inklusive total bilirubin, aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT]) >= to gange den øvre normalgrænse
- Karnofsky/Lansky skala <70 %
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: intervention/behandling
Præparativ kemoterapi før allogen HSCT
|
Præparativ kemoterapi før allogen HSCT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst af neutrofil- og trombocyttransplantation på dag +30 efter HSCT
Tidsramme: 30 dage efter HSCT
|
30 dage efter HSCT
|
|
|
Samlet svarprocent
Tidsramme: 30 dage efter HSCT
|
Andel af patienter med hæmatologisk remission på tidspunkter
|
30 dage efter HSCT
|
|
Delvis svarprocent
Tidsramme: 30 dage efter HSCT
|
Andel af patienter med MRD negativitet på tidspunkter
|
30 dage efter HSCT
|
|
Toksicitetsgrad > 3 ifølge CTCAE 5.0
Tidsramme: 40 dage efter første lægemiddeladministration
|
Andel af patienter med allergisk/anafylaksisk reaktionstoksicitetsstadium > 3 ifølge CTCAE 5.0
|
40 dage efter første lægemiddeladministration
|
|
kumulativ forekomst af transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage efter HSCT
|
100 dage efter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kumulativ forekomst af kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
|
|
Hastighed for ekspression af målmolekyle på blastceller
Tidsramme: 1 uge før første lægemiddeladministration
|
Andel af patienter med målmolekyle på blastceller: CD38 og/eller CD 184 og/eller Bcl2
|
1 uge før første lægemiddeladministration
|
|
kumulativ forekomst af akut GVHD grad II-IV
Tidsramme: 120 dage efter HSCT
|
120 dage efter HSCT
|
|
|
Hastighed for immunrestitution på dag 30
Tidsramme: 30
|
Andel af patienter med tidlig immunrestitution: T-celle, NK-celle, B-celle >bestemte antal
|
30
|
|
samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
|
|
begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
15. oktober 2019
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. juli 2022
Studieafslutning (FORVENTET)
1. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juni 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juni 2019
Først opslået (FAKTISKE)
27. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
20. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCPHOI-2018-08
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Refraktær akut myeloid leukæmi
-
Fred Hutchinson Cancer Centermedac GmbHRekrutteringAkut myeloid leukæmi | Hodgkin lymfom | Kronisk myelomonocytisk leukæmi | Burkitt lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Lymfoblastisk lymfom | Mantelcellelymfom | Lymfoplasmacytisk lymfom | Anaplastisk storcellet lymfom | Akut leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Prolymfocytisk leukæmi | Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og andre forholdForenede Stater
-
Florida International UniversityNicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's HospitalAfsluttetTilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Florida International UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Nicklaus... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi i barndommen | Refraktær kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfom | Akut myeloid leukæmi | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Akut lymfatisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Kronisk fase Kronisk myelogen leukæmi | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Kronisk myelogen leukæmi | Refraktær kronisk... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Forberedende kur
-
Ruijin HospitalSun Yat-sen University; Shanghai Zhongshan Hospital; RenJi Hospital; Huashan... og andre samarbejdspartnereRekrutteringTilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Myelodysplastisk syndrom | Akut myeloid leukæmi hos voksneKina
-
Seoul National University HospitalAfsluttet