Yksilöllinen kohdennettu valmisteleva hoito-ohjelma ennen T-vajautunutta allogeenistä HSCT:tä lapsille, joilla on kemoresistenttejä akuutteja leukemioita
torstai 19. marraskuuta 2020 päivittänyt: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Vaiheen I–II kliininen pilottikoe henkilökohtaisen kohdistetun valmistelevan hoito-ohjelman turvallisuudesta ja tehokkuudesta allogeenisen TcRαβ/CD19-vajautuneen hematopoieettisen kantasolusiirron ja siirron jälkeisten luovuttajien T-solujen infuusion kanssa lapsille, joilla on kemoresistenttia akuutti leukemia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yksilöllisen kohdennetun hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta yhdessä suuriannoksisen kemoterapian kanssa osana valmistelevaa hoito-ohjelmaa ennen T-vajautuneen allogeenisen hematopoieettisen kantasolun siirtoa lapsille, joilla on kemoresistentti akuutti leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tulos kemorefraktiivista leukemiaa sairastavien lasten kohortissa on huono. Relapsien ilmaantuvuus ylittää 50 % ja eloonjäämisaste vaihtelee 10-40 %. Lisäyritykset remission induktioon erilaisilla kemoterapiayhdistelmillä eivät todennäköisesti paranna tulosta ja lisäävät myrkyllisyyttä.
Tutkimuksen hypoteesi on, että yksilöllinen kohdennettu hoito yhdistettynä suuriannoksiseen kemoterapiaan voi parantaa allogeenisen HSCT:n lopputulosta lapsipotilailla, joilla on refraktaarinen leukemia.
Bcl-2, CD38, CD184 valittiin mahdollisiksi kohteiksi lasten akuuttien leukemioiden usein ilmentymisen vuoksi, markkinoitavien kohdennettujen hoitojen venetoklaksin, daratumumabin ja preliksaforin saatavuuden sekä näiden aineiden ja hoito-ohjelman odotetun ei-päällekkäisen toksisuusprofiilin vuoksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
25
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117997
- Rekrytointi
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 25 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus (> 14-vuotiaille potilaille). Alle 18-vuotiaiden koehenkilöiden laillisen huoltajan on annettava tietoinen suostumus
Sairauden vaihe
- Akuutti myelooinen leukemia (AML), uusiutunut tai refraktaarinen, hematologisen remission saavuttamatta jättäminen vähintään intensiivisten kemoterapiajaksojen jälkeen, mukaan lukien vähintään yksi korkean annoksen AraC- ja fludarabiinihoitojakso
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), uusiutunut tai refraktaarinen, hematologisen remission saavuttamatta jättäminen vähintään kahden suuren annoksen hoitojakson jälkeen
- Potilas, joka on kelvollinen nykyiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtokäytäntöön
- BCL-2:n ilmentyminen on havaittava yli 30 %:lla kasvainsoluista (AML ja ALL) virtaussytometrillä
- CD38:n ilmentyminen on havaittava yli 30 %:lla kasvainsoluista (AML ja ALL) virtaussytometrillä
- CD184
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus ilmoittautumishetkellä, mikä voi sisältää mitä tahansa merkkejä sairaudesta, mukaan lukien virtaussytometrian, sytogenetiikan tai polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysin avulla havaittu minimaalinen jäännössairaus.
- Potilaan kliinisen suorituskyvyn tila: Karnofsky > 50 % tai Lansky > 50 %
- Potilaan odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa
- Potilaat, jotka suostuvat pitkäaikaiseen seurantaan jopa 5 vuoden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä >25 vuotta
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
- Kreatiniinin puhdistuma < 70 ml/min
- Sydämen ejektiofraktio < 40 %
- Potilaat, jotka voivat tehdä keuhkojen toimintakokeita, suljetaan pois, jos heidän keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) (korjattu hemoglobiinilla) on < 50 % ennusteesta. potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, suljetaan pois, jos happi (O2) saturaatio on < 92 % huoneilmasta
- Potilaat, joilla on maksan toimintakoe (LFT) (mukaan lukien kokonaisbilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT]) >= kaksi kertaa normaalin yläraja
- Karnofsky/Lansky-asteikko <70 %
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: interventio/hoito
Valmisteleva kemoterapia ennen allogeenistä HSCT:tä
|
Valmisteleva kemoterapia ennen allogeenistä HSCT:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus päivänä +30 HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää HSCT:n jälkeen
|
30 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 30 päivää HSCT:n jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hematologinen remissio ajankohtina
|
30 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Osittainen vastausprosentti
Aikaikkuna: 30 päivää HSCT:n jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on MRD-negatiivisia aikapisteitä
|
30 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
Myrkyllisyysaste > 3 CTCAE 5.0:n mukaan
Aikaikkuna: 40 päivää ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on allergisen/anafylaktisen reaktion toksisuusaste > 3 CTCAE 5.0:n mukaan
|
40 päivää ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
siirtoon liittyvän kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT:n jälkeen
|
100 päivää HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
|
|
Kohdemolekyylin ilmentymisnopeus blastisoluissa
Aikaikkuna: 1 viikko ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kohdemolekyyli blastisoluissa: CD38 ja/tai CD 184 ja/tai Bcl2
|
1 viikko ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
|
|
akuutin GVHD:n asteen II-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 120 päivää HSCT:n jälkeen
|
120 päivää HSCT:n jälkeen
|
|
|
Immuunijärjestelmän palautumisnopeus 30. päivänä
Aikaikkuna: 30
|
Varhaisen immuunivasteen toipuneiden potilaiden osuus: T-solu, NK-solu, B-solu > määritetty määrä
|
30
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
|
|
tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 27. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCPHOI-2018-08
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .