Regime preparativo direcionado personalizado antes do HSCT alogênico com depleção de T em crianças com leucemias agudas quimiorresistentes
19 de novembro de 2020 atualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Um ensaio clínico piloto de fase I-II de segurança e eficácia de regime preparativo direcionado personalizado com transplante de células-tronco hematopoiéticas depletadas de TcRαβ/CD19 alogênico e infusão de células T de doadores pós-transplante em crianças com leucemia aguda quimiorresistente.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficiência da terapia direcionada personalizada em combinação com quimioterapia de alta dose como parte de um regime preparatório antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas com depleção de T em crianças com leucemias agudas quimiorresistentes
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O resultado do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em uma coorte de crianças com leucemia quimiorrefratária é pobre. A incidência de recidiva ultrapassa 50% e a sobrevida varia de 10 a 40%. É improvável que tentativas adicionais de indução da remissão com várias combinações de quimioterapia melhorem o resultado e contribuam para a toxicidade.
A hipótese do estudo é que a terapia direcionada personalizada combinada com quimioterapia de alta dose pode melhorar o resultado do TCTH alogênico em uma coorte de pacientes pediátricos com leucemia refratária.
Bcl-2, CD38, CD184 foram escolhidos como alvos potenciais devido à expressão frequente em leucemias agudas pediátricas, disponibilidade de terapias direcionadas comercializadas venetoclax, daratumumabe e prelixafor, e perfil de toxicidade não sobreposto esperado desses agentes e do regime de condicionamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
25
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 117997
- Recrutamento
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de dar consentimento informado (para pacientes > 14 anos). Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado
Estágio da doença
- Leucemia mielóide aguda (LMA), recidivante ou refratária, falha em atingir a remissão hematológica após pelo menos dois cursos de quimioterapia intensiva, incluindo pelo menos um curso com altas doses de AraC e fludarabina
- Leucemia linfoblástica aguda (ALL), recidivante ou refratária, falha em atingir a remissão hematológica após pelo menos dois bloqueios de terapia de alta dose
- Paciente elegível para o protocolo atual de transplante de células-tronco hematopoiéticas
- A expressão de BCL-2 deve ser detectada em mais de 30% das células tumorais (AML e ALL) por citometria de fluxo
- A expressão de CD38 deve ser detectada em mais de 30% das células tumorais (AML e ALL) por citometria de fluxo
- CD184
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável no momento da inscrição, o que pode incluir qualquer evidência de doença, incluindo doença residual mínima detectada por citometria de fluxo, citogenética ou análise de reação em cadeia da polimerase (PCR).
- Status de desempenho clínico do paciente: Karnofsky > 50% ou Lansky > 50%
- Expectativa de vida do paciente > 12 semanas
- Pacientes que concordam com acompanhamento de longo prazo por até 5 anos
Critério de exclusão:
- Idade > 25 anos
- Pacientes com infecções não controladas
- Depuração de creatinina < 70 ml/min
- Fração de ejeção cardíaca < 40%
- Os pacientes que podem realizar testes de função pulmonar serão excluídos se tiverem uma capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigida para hemoglobina) < 50% do previsto; pacientes impossibilitados de realizar testes de função pulmonar serão excluídos se a saturação de oxigênio (O2) for < 92% em ar ambiente
- Pacientes com teste de função hepática (LFTs) (incluindo bilirrubina total, aspartato aminotransferase [AST] e alanina aminotransferase [ALT]) >= duas vezes o limite superior do normal
- Escala de Karnofsky/Lansky <70%
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: intervenção/tratamento
Quimioterapia preparativa antes do TCTH alogênico
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Quimioterapia preparativa antes do TCTH alogênico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência cumulativa de enxerto de neutrófilos e plaquetas no dia +30 após o TCTH
Prazo: 30 dias após o TCTH
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30 dias após o TCTH
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Taxa de resposta geral
Prazo: 30 dias após o TCTH
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Proporção de pacientes com remissão hematológica em pontos de tempo
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30 dias após o TCTH
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Taxa de resposta parcial
Prazo: 30 dias após o TCTH
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Proporção de pacientes com negatividade MRD em pontos de tempo
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30 dias após o TCTH
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Taxa de estágio de toxicidade > 3 de acordo com CTCAE 5.0
Prazo: 40 dias após a administração da primeira droga
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Proporção de pacientes com estágio de toxicidade de reação alérgica/anafilática > 3 de acordo com CTCAE 5.0
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40 dias após a administração da primeira droga
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incidência cumulativa de mortalidade relacionada ao transplante
Prazo: 100 dias após o TCTH
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100 dias após o TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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incidência cumulativa de GvHD crônica
Prazo: 1 ano após TCTH
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1 ano após TCTH
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Taxa de expressão da molécula alvo em células blásticas
Prazo: 1 semana antes da administração da primeira droga
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Proporção de pacientes com molécula alvo em células blásticas: CD38 e/ou CD 184 e/ou Bcl2
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1 semana antes da administração da primeira droga
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incidência cumulativa de DECH aguda grau II-IV
Prazo: 120 dias após o TCTH
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120 dias após o TCTH
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Taxa de recuperação imunológica no dia 30
Prazo: 30
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Proporção de pacientes com recuperação imunológica precoce: células T, células NK, células B > números determinados
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30
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sobrevida global
Prazo: 1 ano após TCTH
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1 ano após TCTH
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sobrevivência livre de eventos
Prazo: 1 ano após TCTH
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1 ano após TCTH
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de outubro de 2019
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
1 de julho de 2022
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2019
Primeira postagem (REAL)
27 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCPHOI-2018-08
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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