Gepersonaliseerd gericht preparatief regime vóór T-verarmde allogene HSCT bij kinderen met chemoresistente acute leukemieën
19 november 2020 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Een Fase I-II Pilot Klinisch Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van gepersonaliseerd gericht preparatief regime met allogene TcRαβ/CD19-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie en posttransplantatie donor T-cellen infusie bij kinderen met chemoresistente acute leukemie.
Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en efficiëntie van gepersonaliseerde gerichte therapie in combinatie met hooggedoseerde chemotherapie als onderdeel van een voorbereidend regime vóór T-verarmde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij kinderen met chemoresistente acute leukemieën.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De uitkomst van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) in een cohort kinderen met chemorefractaire leukemie is slecht. De incidentie van terugval is hoger dan 50% en de overleving varieert van 10 tot 40%. Aanvullende pogingen tot remissie-inductie met verschillende combinaties van chemotherapie zullen de uitkomst waarschijnlijk niet verbeteren en zullen bijdragen aan toxiciteit.
De hypothese van de studie is dat gepersonaliseerde gerichte therapie in combinatie met hooggedoseerde chemotherapie de uitkomst van allogene HSCT in een cohort van pediatrische patiënten met refractaire leukemie kan verbeteren.
Bcl-2, CD38, CD184 werden gekozen als mogelijke doelwitten vanwege de frequente expressie bij acute leukemieën bij kinderen, de beschikbaarheid van op de markt gebrachte gerichte therapieën venetoclax, daratumumab en prelixafor, en het verwachte niet-overlappende toxiciteitsprofiel van deze middelen en het conditioneringsregime.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
25
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 117997
- Werving
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 25 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (voor patiënten > 14 jaar oud). Voor proefpersonen < 18 jaar oud moet hun wettelijke voogd geïnformeerde toestemming geven
Ziekte stadium
- Acute myeloïde leukemie (AML), recidiverend of refractair, het niet bereiken van hematologische remissie na ten minste kuren met intensieve chemotherapie, waaronder ten minste één kuur met een hoge dosis AraC en fludarabine
- Acute lymfatische leukemie (ALL), recidiverend of refractair, het niet bereiken van hematologische remissie na ten minste twee hooggedoseerde therapieblokken
- Patiënt komt in aanmerking voor het huidige protocol voor hematopoëtische stamceltransplantatie
- De BCL-2-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 30% van de tumorcellen (AML en ALL) door middel van flowcytometrie
- CD38-expressie moet worden gedetecteerd op meer dan 30% van de tumorcellen (AML en ALL) door middel van flowcytometrie
- CD184
- Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op het moment van inschrijving, wat elk bewijs van ziekte kan omvatten, inclusief minimale resterende ziekte gedetecteerd door flowcytometrie, cytogenetica of polymerasekettingreactie (PCR) analyse.
- Status klinische prestatie patiënt: Karnofsky >50% of Lansky >50%
- Levensverwachting patiënt >12 weken
- Patiënten die akkoord gaan met langdurige follow-up tot 5 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd >25 jaar
- Patiënten met ongecontroleerde infecties
- Creatinineklaring < 70 ml/min
- Cardiale ejectiefractie < 40%
- Patiënten die longfunctietesten kunnen uitvoeren, worden uitgesloten als ze een diffusiecapaciteit van de long hebben voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd voor hemoglobine) van < 50% voorspeld; patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, worden uitgesloten als de zuurstofverzadiging (O2) < 92% is op kamerlucht
- Patiënten met een leverfunctietest (LFT's) (waaronder totaal bilirubine, aspartaataminotransferase [AST] en alanineaminotransferase [ALT]) >= tweemaal de bovengrens van normaal
- Karnofsky/Lansky-schaal <70%
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: interventie/behandeling
Preparatieve chemotherapie vóór allogene HSCT
|
Preparatieve chemotherapie vóór allogene HSCT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cumulatieve incidentie van implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes op dag +30 na HSCT
Tijdsspanne: 30 dagen na HSCT
|
30 dagen na HSCT
|
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 30 dagen na HSCT
|
Percentage patiënten met hematologische remissie op tijdstippen
|
30 dagen na HSCT
|
|
Gedeeltelijk responspercentage
Tijdsspanne: 30 dagen na HSCT
|
Percentage patiënten met MRD-negativiteit op tijdstippen
|
30 dagen na HSCT
|
|
Toxiciteitsgraad stadium > 3 volgens CTCAE 5.0
Tijdsspanne: 40 dagen na toediening van het eerste geneesmiddel
|
Percentage patiënten met allergische/anafylaxie reactietoxiciteit stadium > 3 volgens CTCAE 5.0
|
40 dagen na toediening van het eerste geneesmiddel
|
|
cumulatieve incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen na HSCT
|
100 dagen na HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
cumulatieve incidentie van chronische GvHD
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
|
1 jaar na HSCT
|
|
|
Expressiesnelheid van doelmolecuul op blastcellen
Tijdsspanne: 1 week voor de eerste medicijntoediening
|
Percentage patiënten met doelmolecuul op blastcellen: CD38 en/of CD 184 en/of Bcl2
|
1 week voor de eerste medicijntoediening
|
|
cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV
Tijdsspanne: 120 dagen na HSCT
|
120 dagen na HSCT
|
|
|
Snelheid van immuunherstel op dag 30
Tijdsspanne: 30
|
Percentage patiënten met vroeg immuunherstel: T-cel, NK-cel, B-cel >bepaalde aantallen
|
30
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
|
1 jaar na HSCT
|
|
|
gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na HSCT
|
1 jaar na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
15 oktober 2019
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juni 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
27 juni 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
20 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCPHOI-2018-08
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .