Régimen preparatorio dirigido personalizado antes del HSCT alogénico con depleción de T en niños con leucemias agudas quimiorresistentes
19 de noviembre de 2020 actualizado por: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Un ensayo clínico piloto de fase I-II de seguridad y eficacia de un régimen preparativo dirigido personalizado con trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas TcRαβ/CD19 e infusión de células T de donante posterior al trasplante en niños con leucemia aguda quimiorresistente.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia dirigida personalizada en combinación con quimioterapia de dosis alta como parte de un régimen preparatorio antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con depleción de T en niños con leucemias agudas quimiorresistentes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El resultado del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) en una cohorte de niños con leucemia quimiorrefractaria es deficiente. La incidencia de recaída supera el 50% y la supervivencia varía del 10 al 40%. Es poco probable que los intentos adicionales de inducción de la remisión con varias combinaciones de quimioterapia mejoren el resultado y contribuirán a la toxicidad.
La hipótesis del estudio es que la terapia dirigida personalizada combinada con quimioterapia en dosis altas puede mejorar el resultado del HSCT alogénico en una cohorte de pacientes pediátricos con leucemia refractaria.
Bcl-2, CD38, CD184 se eligieron como objetivos potenciales debido a la expresión frecuente en las leucemias agudas pediátricas, la disponibilidad de las terapias dirigidas comercializadas venetoclax, daratumumab y prelixafor, y el perfil de toxicidad esperado sin superposición de estos agentes y el régimen de acondicionamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
25
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Reclutamiento
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 25 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado (para pacientes > 14 años). Para sujetos < 18 años, su tutor legal debe dar su consentimiento informado
Etapa de la enfermedad
- Leucemia mieloide aguda (LMA), recidivante o refractaria, fracaso para lograr la remisión hematológica después de al menos ciclos de quimioterapia intensiva, incluido al menos un ciclo con altas dosis de AraC y fludarabina
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA), en recaída o refractaria, fracaso para lograr la remisión hematológica después de al menos dos bloques de terapia de dosis alta
- Paciente elegible para el protocolo actual de trasplante de células madre hematopoyéticas
- La expresión de BCL-2 debe detectarse en más del 30 % de las células tumorales (AML y ALL) mediante citometría de flujo.
- La expresión de CD38 debe detectarse en más del 30 % de las células tumorales (AML y ALL) mediante citometría de flujo
- CD184
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable en el momento de la inscripción, que puede incluir cualquier evidencia de enfermedad, incluida la enfermedad residual mínima detectada mediante citometría de flujo, citogenética o análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
- Estado de rendimiento clínico del paciente: Karnofsky >50 % o Lansky >50 %
- Esperanza de vida del paciente >12 semanas
- Pacientes que aceptan un seguimiento a largo plazo de hasta 5 años
Criterio de exclusión:
- Edad >25 años
- Pacientes con infecciones no controladas
- Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min
- Fracción de eyección cardíaca < 40%
- Los pacientes que puedan realizar pruebas de función pulmonar serán excluidos si tienen una capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) (corregido para la hemoglobina) de < 50% del valor teórico; los pacientes que no puedan realizar pruebas de función pulmonar serán excluidos si la saturación de oxígeno (O2) es < 92% en aire ambiente
- Pacientes que tienen pruebas de función hepática (LFT) (incluyendo bilirrubina total, aspartato aminotransferasa [AST] y alanina aminotransferasa [ALT]) >= dos veces el límite superior de lo normal
- Escala Karnofsky/Lansky <70%
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: intervención/tratamiento
Quimioterapia preparatoria antes del HSCT alogénico
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Quimioterapia preparatoria antes del HSCT alogénico
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia acumulada de injerto de neutrófilos y plaquetas en el día +30 después del HSCT
Periodo de tiempo: 30 días después del TCMH
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30 días después del TCMH
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 30 días después del TCMH
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Proporción de pacientes con remisión hematológica en puntos temporales
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30 días después del TCMH
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Tasa de respuesta parcial
Periodo de tiempo: 30 días después del TCMH
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Proporción de pacientes con EMR negativa en puntos temporales
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30 días después del TCMH
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Tasa de nivel de toxicidad > 3 según CTCAE 5.0
Periodo de tiempo: 40 días después de la primera administración del fármaco
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Proporción de pacientes con toxicidad por reacción alérgica/anafiláctica estadio > 3 según CTCAE 5.0
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40 días después de la primera administración del fármaco
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incidencia acumulada de mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH
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100 días después del TCMH
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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incidencia acumulada de EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año después del TPH
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1 año después del TPH
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Tasa de expresión de la molécula diana en las células blásticas
Periodo de tiempo: 1 semana antes de la primera administración del fármaco
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Proporción de pacientes con molécula diana en células blásticas: CD38 y/o CD 184 y/o Bcl2
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1 semana antes de la primera administración del fármaco
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incidencia acumulada de EICH aguda grado II-IV
Periodo de tiempo: 120 días después del TCMH
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120 días después del TCMH
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Tasa de recuperación inmune en el día 30
Periodo de tiempo: 30
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Proporción de pacientes con recuperación inmunitaria temprana: linfocitos T, linfocitos NK, linfocitos B > números determinados
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30
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 1 año después del TPH
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1 año después del TPH
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supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: 1 año después del TPH
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1 año después del TPH
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
15 de octubre de 2019
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de julio de 2022
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCPHOI-2018-08
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .