化疗持续性急性白血病患儿 T 耗尽同种异体 HSCT 前的个性化靶向准备方案
一项针对化疗耐药急性白血病儿童的同种异体 TcRαβ/CD19 耗尽造血干细胞移植和移植后供体 T 细胞输注个性化靶向制备方案的安全性和有效性的 I-II 期试验性临床试验。
本研究的目的是评估个性化靶向治疗联合大剂量化疗作为化疗耐药急性白血病患儿 T 耗尽同种异体造血干细胞移植前准备方案的一部分的安全性和有效性
研究概览
详细说明
一组化疗难治性白血病患儿的造血干细胞移植 (HSCT) 结果很差。 复发率超过 50%，存活率从 10% 到 40% 不等。 使用各种化疗组合进行缓解诱导的额外尝试不太可能改善结果，并且会导致毒性。
该研究的假设是，个性化靶向治疗与大剂量化疗相结合可能会改善一组难治性白血病儿科患者异基因 HSCT 的结果。
Bcl-2、CD38、CD184 被选为潜在靶标，原因是小儿急性白血病中的频繁表达、市售靶向治疗维奈托克、达雷木单抗和普瑞利沙福的可用性，以及这些药物和预处理方案的预期非重叠毒性特征。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
25
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Larisa Shelikhova
- 电话号码：84956647078
- 邮箱：larisa.shelikhova@fccho-moscow.ru
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦、117997
- 招聘中
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够给予知情同意（适用于 > 14 岁的患者）。 对于 18 岁以下的受试者，他们的法定监护人必须给予知情同意
疾病阶段
- 急性髓细胞性白血病 (AML)，复发或难治性，至少在强化化疗疗程后未能达到血液学缓解，包括至少一个疗程的高剂量 AraC 和氟达拉滨
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL)，复发性或难治性，至少两次大剂量治疗后未能达到血液学缓解
- 符合当前造血干细胞移植方案的患者
- 必须通过流式细胞术在大于 30% 的肿瘤细胞（AML 和 ALL）上检测到 BCL-2 表达
- 必须通过流式细胞术在大于 30% 的肿瘤细胞（AML 和 ALL）上检测到 CD38 表达
- CD184
- 患者在入组时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病证据，包括通过流式细胞术、细胞遗传学或聚合酶链反应 (PCR) 分析检测到的微小残留病。
- 患者临床表现状态：Karnofsky >50% 或 Lansky >50%
- 患者预期寿命 >12 周
- 同意长期随访长达 5 年的患者
排除标准：
- 年龄 >25 岁
- 感染不受控制的患者
- 肌酐清除率 < 70 毫升/分钟
- 心脏射血分数 < 40%
- 如果患者的肺一氧化碳扩散能力 (DLCO)（针对血红蛋白校正）< 50% 预测值，则可以进行肺功能测试的患者将被排除在外；如果室内空气中的氧 (O2) 饱和度 < 92%，则无法进行肺功能测试的患者将被排除在外
- 肝功能检查 (LFT)（包括总胆红素、天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT]）>= 正常上限两倍的患者
- 卡诺夫斯基/兰斯基量表 <70%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干预/治疗
异基因 HSCT 前的准备性化疗
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异基因 HSCT 前的准备性化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HSCT 后第 +30 天中性粒细胞和血小板植入的累积发生率
大体时间：HSCT 后 30 天
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HSCT 后 30 天
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整体回复率
大体时间：HSCT 后 30 天
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在时间点出现血液学缓解的患者比例
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HSCT 后 30 天
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部分回复率
大体时间：HSCT 后 30 天
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时间点 MRD 阴性患者的比例
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HSCT 后 30 天
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根据 CTCAE 5.0，毒性等级 > 3 的比率
大体时间：首次给药后 40 天
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根据 CTCAE 5.0，过敏/过敏反应毒性阶段 > 3 的患者比例
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首次给药后 40 天
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移植相关死亡率的累积发生率
大体时间：HSCT 后 100 天
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HSCT 后 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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慢性 GvHD 的累积发病率
大体时间：HSCT 后 1 年
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HSCT 后 1 年
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靶分子在母细胞上的表达率
大体时间：第一次给药前 1 周
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母细胞上具有靶分子的患者比例：CD38 和/或 CD 184 和/或 Bcl2
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第一次给药前 1 周
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II-IV级急性GVHD累积发生率
大体时间：HSCT 后 120 天
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HSCT 后 120 天
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第 30 天的免疫恢复率
大体时间：30
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早期免疫恢复的患者比例：T细胞、NK细胞、B细胞>确定数量
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30
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总生存期
大体时间：HSCT 后 1 年
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HSCT 后 1 年
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无事件生存
大体时间：HSCT 后 1 年
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HSCT 后 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年10月15日
初级完成 (预期的)
2022年7月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月26日
首次发布 (实际的)
2019年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月19日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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