Régime de préparation ciblé personnalisé avant la GCSH allogénique avec déplétion en T chez les enfants atteints de leucémies aiguës chimiorésistantes
19 novembre 2020 mis à jour par: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Un essai clinique pilote de phase I-II sur l'innocuité et l'efficacité d'un régime de préparation ciblé personnalisé avec une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques appauvries en TcRαβ / CD19 et une perfusion de cellules T de donneur post-transplantation chez des enfants atteints de leucémie aiguë chimiorésistante.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une thérapie ciblée personnalisée en association avec une chimiothérapie à haute dose dans le cadre d'un schéma préparatoire avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques appauvries en T chez les enfants atteints de leucémies aiguës chimiorésistantes
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le résultat de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans une cohorte d'enfants atteints de leucémie chimioréfractaire est médiocre. L'incidence des rechutes dépasse 50 % et la survie varie de 10 à 40 %. Des tentatives supplémentaires d'induction de rémission avec diverses combinaisons de chimiothérapie sont peu susceptibles d'améliorer le résultat et contribueront à la toxicité.
L'hypothèse de l'étude est qu'une thérapie ciblée personnalisée associée à une chimiothérapie à haute dose peut améliorer le résultat de la GCSH allogénique dans une cohorte de patients pédiatriques atteints de leucémie réfractaire.
Bcl-2, CD38, CD184 ont été choisis comme cibles potentielles en raison de leur expression fréquente dans les leucémies aiguës pédiatriques, de la disponibilité des thérapies ciblées commercialisées vénétoclax, daratumumab et prélixafor, et du profil de toxicité non chevauchant attendu de ces agents et du régime de conditionnement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
25
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
-
Moscow, Fédération Russe, 117997
- Recrutement
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 25 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à donner un consentement éclairé (pour les patients > 14 ans). Pour les sujets < 18 ans, leur tuteur légal doit donner son consentement éclairé
Stade de la maladie
- Leucémie aiguë myéloïde (LAM), récidivante ou réfractaire, échec à obtenir une rémission hématologique après au moins des cures de chimiothérapie intensive, dont au moins une cure d'AraC à haute dose et de fludarabine
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL), en rechute ou réfractaire, échec à obtenir une rémission hématologique après au moins deux blocs de traitement à haute dose
- Patient éligible au protocole actuel de greffe de cellules souches hématopoïétiques
- L'expression de BCL-2 doit être détectée sur plus de 30% des cellules tumorales (AML et ALL) par cytométrie en flux
- L'expression de CD38 doit être détectée sur plus de 30 % des cellules tumorales (AML et ALL) par cytométrie en flux
- CD184
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au moment de l'inscription, ce qui peut inclure tout signe de maladie, y compris une maladie résiduelle minimale détectée par cytométrie en flux, cytogénétique ou analyse par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
- État de la performance clinique du patient : Karnofsky > 50 % ou Lansky > 50 %
- Espérance de vie du patient > 12 semaines
- Patients acceptant un suivi à long terme jusqu'à 5 ans
Critère d'exclusion:
- Âge >25 ans
- Patients avec des infections non contrôlées
- Clairance de la créatinine < 70 ml/min
- Fraction d'éjection cardiaque < 40%
- Les patients qui peuvent effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront exclus s'ils ont une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée de l'hémoglobine) < 50 % prévue ; les patients incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire seront exclus si la saturation en oxygène (O2) est < 92 % à l'air ambiant
- Patients qui ont des tests de la fonction hépatique (LFT) (y compris la bilirubine totale, l'aspartate aminotransférase [AST] et l'alanine aminotransférase [ALT]) >= deux fois la limite supérieure de la normale
- Échelle de Karnofsky/Lansky <70 %
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: intervention/traitement
Chimiothérapie préparative avant GCSH allogénique
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Chimiothérapie préparative avant GCSH allogénique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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incidence cumulée de la greffe de neutrophiles et de plaquettes au jour +30 après GCSH
Délai: 30 jours après HSCT
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30 jours après HSCT
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Taux de réponse global
Délai: 30 jours après HSCT
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Proportion de patients en rémission hématologique à des moments précis
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30 jours après HSCT
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Taux de réponse partielle
Délai: 30 jours après HSCT
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Proportion de patients présentant une négativité MRD à des moments précis
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30 jours après HSCT
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Taux de stade de toxicité > 3 selon CTCAE 5.0
Délai: 40 jours après la première administration du médicament
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Proportion de patients avec un stade de toxicité allergique/anaphylactique > 3 selon CTCAE 5.0
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40 jours après la première administration du médicament
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incidence cumulée de la mortalité liée à la transplantation
Délai: 100 jours après HSCT
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100 jours après HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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incidence cumulée de la GvHD chronique
Délai: 1 an après GCSH
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1 an après GCSH
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Taux d'expression de la molécule cible sur les cellules blastiques
Délai: 1 semaine avant la première administration du médicament
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Proportion de patients avec molécule cible sur blastes : CD38 et/ou CD 184 et/ou Bcl2
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1 semaine avant la première administration du médicament
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incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV
Délai: 120 jours après HSCT
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120 jours après HSCT
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Taux de récupération immunitaire au jour 30
Délai: 30
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Proportion de patients avec une récupération immunitaire précoce : lymphocytes T, lymphocytes NK, lymphocytes B > nombres déterminés
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30
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la survie globale
Délai: 1 an après HSCT
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1 an après HSCT
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survie sans événement
Délai: 1 an après HSCT
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1 an après HSCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
15 octobre 2019
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 juillet 2022
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2019
Première publication (RÉEL)
27 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
20 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCPHOI-2018-08
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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