Personlig riktad förberedande behandling före T-utarmad allogen HSCT hos barn med kemoresistent akut leukemi
19 november 2020 uppdaterad av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
En klinisk fas I-II pilotprövning av säkerhet och effekt av personlig riktad preparativ behandlingsregimen med allogen TcRαβ/CD19-utarmad hematopoetisk stamcellstransplantation och infusion av donator T-celler efter transplantation hos barn med kemoresistent akut leukemi.
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av personlig riktad terapi i kombination med högdos kemoterapi som en del av en preparativ regim före T-utarmad allogen hematopoetisk stamcellstransplantation hos barn med kemoresistenta akuta leukemier
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Resultatet av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) i en kohort av barn med kemorefraktär leukemi är dåligt. Incidensen av återfall överstiger 50 % och överlevnaden varierar från 10 till 40 %. Ytterligare försök till remissionsinduktion med olika kombinationer av kemoterapi kommer sannolikt inte att förbättra resultatet och kommer att bidra till toxicitet.
Hypotesen för studien är att personlig riktad terapi i kombination med högdos kemoterapi kan förbättra resultatet av allogen HSCT i en kohort av pediatriska patienter med refraktär leukemi.
Bcl-2, CD38, CD184 valdes som potentiella mål på grund av frekvent uttryck i pediatriska akuta leukemier, tillgängligheten av marknadsförda riktade terapier venetoclax, daratumumab och prelixafor, och förväntad icke-överlappande toxicitetsprofil för dessa medel och konditioneringsregimen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
25
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 117997
- Rekrytering
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 25 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att ge informerat samtycke (för patienter > 14 år). För försökspersoner < 18 år måste deras vårdnadshavare ge informerat samtycke
Sjukdomsstadiet
- Akut myeloid leukemi (AML), återfall eller refraktär, misslyckande att uppnå hematologisk remission efter åtminstone kurser av intensiv kemoterapi, inklusive minst en kurs med högdos AraC och fludarabin
- Akut lymfoblastisk leukemi (ALL), återfall eller refraktär, misslyckande att uppnå hematologisk remission efter minst två högdosbehandlingsblock
- Patient berättigad till nuvarande hematopoetiska stamcellstransplantationsprotokoll
- BCL-2-uttrycket måste detekteras på mer än 30 % av tumörcellerna (AML och ALL) genom flödescytometri
- CD38-uttryck måste detekteras på mer än 30 % av tumörcellerna (AML och ALL) genom flödescytometri
- CD184
- Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen, vilket kan inkludera alla tecken på sjukdom, inklusive minimal kvarvarande sjukdom som upptäcks med flödescytometri, cytogenetik eller analys av polymeraskedjereaktion (PCR).
- Patient klinisk prestationsstatus: Karnofsky >50% eller Lansky >50%
- Patientlivslängd >12 veckor
- Patienter som går med på långtidsuppföljning i upp till 5 år
Exklusions kriterier:
- Ålder >25 år
- Patienter med okontrollerade infektioner
- Clearance av kreatinin < 70 ml/min
- Hjärtutdrivningsfraktion < 40 %
- Patienter som kan utföra lungfunktionstester kommer att uteslutas om de har en lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) på < 50 % förutspådd; patienter som inte kan utföra lungfunktionstester kommer att exkluderas om syrgasmättnaden (O2) är < 92 % på rumsluften
- Patienter som har leverfunktionstest (LFT) (inklusive total bilirubin, aspartataminotransferas [ASAT] och alaninaminotransferas [ALT]) >= två gånger den övre normalgränsen
- Karnofsky/Lansky skala <70 %
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: intervention/behandling
Preparativ kemoterapi före allogen HSCT
|
Preparativ kemoterapi före allogen HSCT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kumulativ incidens av neutrofiler och trombocyttransplantation vid dag +30 efter HSCT
Tidsram: 30 dagar efter HSCT
|
30 dagar efter HSCT
|
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 30 dagar efter HSCT
|
Andel patienter med hematologisk remission vid tidpunkter
|
30 dagar efter HSCT
|
|
Delvis svarsfrekvens
Tidsram: 30 dagar efter HSCT
|
Andel patienter med MRD-negativitet vid tidpunkter
|
30 dagar efter HSCT
|
|
Toxicitetsgrad > 3 enligt CTCAE 5.0
Tidsram: 40 dagar efter första läkemedelsadministreringen
|
Andel patienter med allergisk/anafylaxireaktionstoxicitetsstadium > 3 enligt CTCAE 5.0
|
40 dagar efter första läkemedelsadministreringen
|
|
kumulativ incidens av transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: 100 dagar efter HSCT
|
100 dagar efter HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
kumulativ incidens av kronisk GvHD
Tidsram: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
|
|
Expressionshastighet av målmolekyl på blastceller
Tidsram: 1 vecka före första läkemedelsadministrering
|
Andel patienter med målmolekyl på blastceller: CD38 och/eller CD 184 och/eller Bcl2
|
1 vecka före första läkemedelsadministrering
|
|
kumulativ incidens av akut GVHD grad II-IV
Tidsram: 120 dagar efter HSCT
|
120 dagar efter HSCT
|
|
|
Hastighet för immunåterhämtning vid dag 30
Tidsram: 30
|
Andel patienter med tidig immunåterhämtning: T-cell, NK-cell, B-cell > bestämt antal
|
30
|
|
total överlevnad
Tidsram: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
|
|
händelsefri överlevnad
Tidsram: 1 år efter HSCT
|
1 år efter HSCT
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
15 oktober 2019
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 juli 2022
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2019
Första postat (FAKTISK)
27 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
20 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCPHOI-2018-08
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .