Regime preparatorio mirato personalizzato prima del trapianto allogenico T-depleto in bambini con leucemie acute chemio-resistenti
19 novembre 2020 aggiornato da: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Uno studio clinico pilota di fase I-II sulla sicurezza e l'efficacia di un regime preparatorio mirato personalizzato con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche deplete di TcRαβ/CD19 e infusione di cellule T da donatore post-trapianto in bambini con leucemia acuta chemioresistente.
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficienza della terapia mirata personalizzata in combinazione con la chemioterapia ad alte dosi come parte di un regime preparatorio prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche T-deplete in bambini con leucemie acute chemioresistenti
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'esito del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in una coorte di bambini con leucemia chemiorefrattaria è scarso. L'incidenza delle recidive supera il 50% e la sopravvivenza varia dal 10 al 40%. È improbabile che ulteriori tentativi di induzione della remissione con varie combinazioni di chemioterapia migliorino l'esito e contribuiscano alla tossicità.
L'ipotesi dello studio è che la terapia mirata personalizzata combinata con la chemioterapia ad alte dosi possa migliorare l'esito dell'HSCT allogenico in una coorte di pazienti pediatrici con leucemia refrattaria.
Bcl-2, CD38, CD184 sono stati scelti come potenziali bersagli a causa della frequente espressione nelle leucemie acute pediatriche, della disponibilità di terapie mirate commercializzate venetoclax, daratumumab e prelixafor e del profilo di tossicità previsto non sovrapposto di questi agenti e del regime di condizionamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
25
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Moscow, Federazione Russa, 117997
- Reclutamento
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 25 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di dare il consenso informato (per pazienti > 14 anni). Per i soggetti < 18 anni il loro tutore legale deve dare il consenso informato
Stadio della malattia
- Leucemia mieloide acuta (AML), recidivante o refrattaria, mancato raggiungimento della remissione ematologica dopo almeno cicli di chemioterapia intensiva, incluso almeno un ciclo con alte dosi di AraC e fludarabina
- Leucemia linfoblastica acuta (LLA), recidivante o refrattaria, mancato raggiungimento della remissione ematologica dopo almeno due blocchi di terapia ad alte dosi
- Paziente idoneo per l'attuale protocollo di trapianto di cellule staminali emopoietiche
- L'espressione di BCL-2 deve essere rilevata su più del 30% delle cellule tumorali (AML e ALL) mediante citometria a flusso
- L'espressione di CD38 deve essere rilevata su più del 30% delle cellule tumorali (AML e ALL) mediante citometria a flusso
- CD184
- I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
- Stato delle prestazioni cliniche del paziente: Karnofsky >50% o Lansky >50%
- Aspettativa di vita del paziente >12 settimane
- Pazienti che accettano un follow-up a lungo termine fino a 5 anni
Criteri di esclusione:
- Età >25 anni
- Pazienti con infezioni non controllate
- Autorizzazione di creatinine < 70 millilitri/min
- Frazione di eiezione cardiaca < 40%
- I pazienti che possono eseguire test di funzionalità polmonare saranno esclusi se hanno una capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) (corretta per l'emoglobina) <50% del previsto; i pazienti che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare saranno esclusi se la saturazione di ossigeno (O2) è < 92% in aria ambiente
- Pazienti con test di funzionalità epatica (LFT) (inclusi bilirubina totale, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT]) >= due volte il limite superiore della norma
- Scala Karnofsky/Lansky <70%
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: intervento/trattamento
Chemioterapia preparativa prima del trapianto allogenico
|
Chemioterapia preparativa prima del trapianto allogenico
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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incidenza cumulativa di attecchimento di neutrofili e piastrine al giorno +30 dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'HSCT
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30 giorni dopo l'HSCT
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Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'HSCT
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Proporzione di pazienti con remissione ematologica in punti temporali
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30 giorni dopo l'HSCT
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Tasso di risposta parziale
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'HSCT
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Proporzione di pazienti con negatività MRD in punti temporali
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30 giorni dopo l'HSCT
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Tasso di stadio di tossicità > 3 secondo CTCAE 5.0
Lasso di tempo: 40 giorni dopo la prima somministrazione del farmaco
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Percentuale di pazienti con stadio di tossicità della reazione allergica/anafilattica > 3 secondo CTCAE 5.0
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40 giorni dopo la prima somministrazione del farmaco
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incidenza cumulativa di mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT
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100 giorni dopo l'HSCT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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incidenza cumulativa di GvHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HSCT
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1 anno dopo l'HSCT
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Tasso di espressione della molecola bersaglio sui blasti
Lasso di tempo: 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco
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Proporzione di pazienti con molecola bersaglio su blasti: CD38 e/o CD 184 e/o Bcl2
|
1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco
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incidenza cumulativa di GVHD acuta di grado II-IV
Lasso di tempo: 120 giorni dopo l'HSCT
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120 giorni dopo l'HSCT
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Tasso di recupero immunitario al giorno 30
Lasso di tempo: 30
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Proporzione di pazienti con recupero immunitario precoce: linfociti T, linfociti NK, linfociti B >numero determinato
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30
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sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HSCT
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1 anno dopo l'HSCT
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sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HSCT
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1 anno dopo l'HSCT
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
15 ottobre 2019
Completamento primario (ANTICIPATO)
1 luglio 2022
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 giugno 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
27 giugno 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
20 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCPHOI-2018-08
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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