Personalizovaný cílený preparativní režim před alogenní HSCT s deplecí T u dětí s chemorezistentní akutní leukémií
19. listopadu 2020 aktualizováno: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Fáze I-II Pilotní klinická zkouška bezpečnosti a účinnosti personalizovaného cíleného preparativního režimu s alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk s deplecí TcRαβ/CD19 a infuzí T-buněk dárců po transplantaci u dětí s chemorezistentní akutní leukémií.
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost personalizované cílené terapie v kombinaci s vysokodávkovanou chemoterapií jako součásti přípravného režimu před transplantací alogenních kmenových krvetvorných buněk s deplecí T u dětí s chemorezistentní akutní leukémií
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výsledek transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u kohorty dětí s chemorefrakterní leukémií je špatný. Incidence relapsu přesahuje 50 % a přežití kolísá od 10 do 40 %. Další pokusy o navození remise s různými kombinacemi chemoterapie pravděpodobně nezlepší výsledek a přispějí k toxicitě.
Hypotézou studie je, že personalizovaná cílená terapie kombinovaná s vysokodávkovanou chemoterapií může zlepšit výsledek alogenní HSCT u kohorty dětských pacientů s refrakterní leukémií.
Bcl-2, CD38, CD184 byly vybrány jako potenciální cíle z důvodu časté exprese u pediatrických akutních leukémií, dostupnosti prodávaných cílených terapií venetoklax, daratumumab a prelixafor a očekávaného nepřekrývajícího se profilu toxicity těchto látek a přípravného režimu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
25
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Larisa Shelikhova
- Telefonní číslo: 84956647078
- E-mail: larisa.shelikhova@fccho-moscow.ru
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- Nábor
- Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 25 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost dát informovaný souhlas (pro pacienty > 14 let). U osob mladších 18 let musí dát informovaný souhlas jejich zákonný zástupce
Fáze onemocnění
- Akutní myeloidní leukémie (AML), relabující nebo refrakterní, nedosažení hematologické remise alespoň po cyklech intenzivní chemoterapie, včetně alespoň jednoho cyklu s vysokou dávkou AraC a fludarabinu
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL), relabující nebo refrakterní, selhání dosažení hematologické remise po nejméně dvou blocích s vysokou dávkou terapie
- Pacient způsobilý pro aktuální protokol transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Exprese BCL-2 musí být průtokovou cytometrií detekována na více než 30 % nádorových buněk (AML a ALL).
- Exprese CD38 musí být detekována na více než 30 % nádorových buněk (AML a ALL) průtokovou cytometrií
- CD184
- Pacienti musí mít v době zařazení měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, které může zahrnovat jakékoli známky onemocnění včetně minimálního reziduálního onemocnění detekovaného průtokovou cytometrií, cytogenetikou nebo analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
- Stav klinické výkonnosti pacienta: Karnofsky >50 % nebo Lansky >50 %
- Předpokládaná délka života pacienta > 12 týdnů
- Pacienti, kteří souhlasí s dlouhodobým sledováním po dobu až 5 let
Kritéria vyloučení:
- Věk >25 let
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
- Clearance kreatininu < 70 ml/min
- Srdeční ejekční frakce < 40 %
- Pacienti, kteří mohou provádět testy funkce plic, budou vyloučeni, pokud mají předpokládanou difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (korigovaný na hemoglobin) < 50 %; pacienti, kteří nejsou schopni provést testy funkce plic, budou vyloučeni, pokud je saturace kyslíkem (O2) na vzduchu v místnosti < 92 %
- Pacienti, kteří mají jaterní funkční testy (LFT) (včetně celkového bilirubinu, aspartátaminotransferázy [AST] a alaninaminotransferázy [ALT]) >= dvojnásobek horní hranice normy
- Karnofského/Lanského stupnice <70 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: zásah/léčba
Preparativní chemoterapie před alogenní HSCT
|
Preparativní chemoterapie před alogenní HSCT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní incidence přihojení neutrofilů a krevních destiček v den +30 po HSCT
Časové okno: 30 dní po HSCT
|
30 dní po HSCT
|
|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 30 dní po HSCT
|
Podíl pacientů s hematologickou remisí v časových bodech
|
30 dní po HSCT
|
|
Míra částečné odezvy
Časové okno: 30 dní po HSCT
|
Podíl pacientů s MRD negativitou v časových bodech
|
30 dní po HSCT
|
|
Stupeň míry toxicity > 3 podle CTCAE 5.0
Časové okno: 40 dní po prvním podání léku
|
Podíl pacientů s alergickou/anafylaxickou reakcí ve stádiu toxicity > 3 podle CTCAE 5.0
|
40 dní po prvním podání léku
|
|
kumulativní výskyt mortality související s transplantací
Časové okno: 100 dní po HSCT
|
100 dní po HSCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní výskyt chronické GvHD
Časové okno: 1 rok po HSCT
|
1 rok po HSCT
|
|
|
Rychlost exprese cílové molekuly na blastových buňkách
Časové okno: 1 týden před prvním podáním léku
|
Podíl pacientů s cílovou molekulou na blastových buňkách: CD38 a/nebo CD 184 a/nebo Bcl2
|
1 týden před prvním podáním léku
|
|
kumulativní incidence akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: 120 dní po HSCT
|
120 dní po HSCT
|
|
|
Míra zotavení imunity 30. den
Časové okno: 30
|
Podíl pacientů s časnou imunitou: T-buňka, NK-buňka, B-buňka >určený počet
|
30
|
|
celkové přežití
Časové okno: 1 rok po HSCT
|
1 rok po HSCT
|
|
|
přežití bez událostí
Časové okno: 1 rok po HSCT
|
1 rok po HSCT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
15. října 2019
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. července 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
27. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
20. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCPHOI-2018-08
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .