難治性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者におけるリツキシマブと組み合わせたAxicabtagene Ciloleucelの安全性と有効性 (ZUMA-14)
2024年2月16日 更新者：Kite, A Gilead Company
難治性大細胞型B細胞リンパ腫（ZUMA-14）の参加者におけるリツキシマブと組み合わせたAxicabtagene Ciloleucelの安全性と有効性を評価する第2相非盲検多施設試験
この研究の主な目的は、再発/難治性大細胞型B細胞リンパ腫の成人参加者における奏効率の評価によって測定される、リツキシマブと組み合わせたaxicabtagene ciloleucelの有効性を推定することです。
調査の概要
詳細な説明
Axicabtagene ciloleucel 注入後の少なくとも 24 か月の評価に続いて、参加者は別の長期フォローアップ研究 (Study KT-US-982-5968) にロールオーバーするよう求められます。
参加者は、KT-US-982-5968 研究の 15 年間のフォローアップ評価の残りを完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010-3012
- City of Hope National Medical Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology/Oncology
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78704
- St. David's South Austin Medical Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Swedish Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 組織学的に確認された大細胞型B細胞リンパ腫
以下の 1 つまたは複数と定義される化学療法抵抗性疾患：
- 一次治療に反応しない（一次難治性疾患）
- 2 番目以降の治療に反応がない、または
- 自家幹細胞移植（ASCT）後の難治性
- Lugano分類（Cheson 2014）によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
個人は、少なくとも以下を含む適切な前治療を受けていなければなりません：
- 抗CD20モノクローナル抗体
- アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 十分な腎機能、肝機能、肺機能、心機能
主な除外基準:
- -既知のCD19陰性またはCD20陰性の腫瘍
- 慢性リンパ性白血病 (CLL) のリヒター病の病歴
- -以前のCAR療法または他の遺伝子改変T細胞療法
- -以前の同種幹細胞移植（SCT）を含む以前の臓器移植
- 以前の CD19 標的療法
- 臨床的に重大な感染症または心肺疾患
- -留置ラインまたはドレーンの存在（専用の中心静脈アクセスカテーテルが許可されています）
- -中枢神経系（CNS）リンパ腫または非悪性CNS障害または脳脊髄液（CSF）悪性細胞または脳転移の病歴または存在
- 自己免疫疾患の病歴
- -過去6か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の病歴
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アキシカブタゲン シロロイセルとリツキシマブの併用
参加者は、リツキシマブ 375 mg/m^2 を -5 日目に 1 回、コンディショニング化学療法 (フルダラビン 30 mg/m^2 を 30 分かけて、シクロホスファミド 500 mg/m^2 を 60 分かけて) とともに -5 日目から - 日に 1 回投与されます。 3、続いてアキシカブタゲン シロロイセル 2 x 10^6 抗ディフェレンス 19 (CD19) キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞/kg を 0 日目に 1 回投与し、さらにリツキシマブ 375 mg/m^2 を 5 回投与、28 回に 1 回投与21 日目から 133 日目までの日数。
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添付文書に従って投与
添付文書に従って投与
静脈内投与
他の名前：
CAR形質導入自己T細胞の単回点滴の静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者によって決定された国際作業部会 (IWG) ルガーノ分類による完全奏効 (CR) 率
時間枠：最初の点滴日から最長 32.7 か月の期間まで
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CR率は、研究者によって決定されたIWGルガーノ分類によるCRの発生率として定義されます。
CR率：CR［完全代謝反応（CMR）］を有する参加者の割合。放射線学的完全奏効（CRR）]。
CMR: 陽電子放出断層撮影法 (PET) の 5 点スケール (5-PS) スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし)、2 (取り込み ≤ 縦隔)、3 (取り込み > 縦隔だが ≤ 肝臓) (残存質量あり/なし) ;新しい病変はありません。また、骨髄 (BM) にはフルオロデオキシグルコース (FDG) を好む疾患の証拠はありません。
CRR: 標的リンパ節/リンパ節塊は、病変の最長横径 (LDi) が 1.5 cm 以下に退縮しました。リンパ管外に疾患部位がない。測定されていない病変 (NML) がない。臓器の拡大は正常に戻ります。新しいサイトはありません。形態的には骨髄は正常です。
95% 信頼区間 (CI) は、Clopper-Pearson 法によって計算されました。
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最初の点滴日から最長 32.7 か月の期間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療による緊急有害事象（TEAE）を経験した参加者の割合
時間枠：最初の点滴日から最長 27 か月の期間まで
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AE は、治験参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしも研究治療または既存の病状の悪化との関係を持たないものと定義されます。
TEAE は、アキシカブタジェン シロロイセル注入時またはその後に発症する、またはアキシカブタゲン シロロイセル注入時または注入後に発生する既存の病状の悪化を伴う AE です。
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最初の点滴日から最長 27 か月の期間まで
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パラメーター値の増加により臨床検査毒性グレードがグレード 3 以上に移行したことを経験した参加者の割合
時間枠：最初の点滴日から最長 27 か月の期間まで
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等級付けカテゴリーは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 によって決定されました。
ゼロ以外の値のみを含む検査パラメータが表示されます。
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最初の点滴日から最長 27 か月の期間まで
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研究者によって決定された IWG ルガーノ分類に基づく客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の点滴日から最長 32.7 か月の期間まで
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ORR: CR [CMR;CRR] または PR [部分代謝反応 (PMR); CMR: PET 5PS スコア 1 (バックグラウンドを超える取り込みなし、2 (縦隔での取り込み ≤ 縦隔)、3 (取り込み > 縦隔だが肝臓 ≤)、残存質量あり/なし、新規病変なし、証拠なしBM における FDG 依存性疾患の解析。
CRR: 標的リンパ節/リンパ節腫瘤は LDi で 1.5 cm 以下に退縮しました。リンパ管外に疾患部位はありません。NML はありません。臓器拡大は正常に戻ります。新たな部位はありません。骨髄形態は正常です。
PMR: スコア 4 (中等度の取り込み > 肝臓)、5 (顕著な取り込み > 肝臓、新たな病変)、ベースラインおよび残留質量と比較して取り込みが減少。新しい病変はありません。治療終了時の中間疾患/残存疾患 (EOT) での反応疾患。
PRR: 最大 6 つのターゲットの測定可能なノードとノード外部位の垂直直径 (SPD) の積の合計が 50% 以上減少。 NMLの欠如/正常、退行はあるが増加なし。脾臓は正常を超えて長さが 50% 以上退縮した。新しいサイトはありません。
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最初の点滴日から最長 32.7 か月の期間まで
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研究者が決定した IWG ルガーノ分類による奏効期間 (DOR)
時間枠：最初に客観的反応（CR または PR）が確認された日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで（最長約 32.7 か月）
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DOR は、客観的な反応を経験した参加者のみに定義され、最初の客観的な反応から疾患の進行までの時間です [進行性代謝疾患 (PMD)。進行性放射線疾患（PRD）]、または何らかの原因による死亡。
客観的反応は、結果尺度 (OM) 4 で定義されます。 PMD: スコア 4 (中等度の摂取 > 肝臓)、5 (顕著な摂取 > 肝臓、新たな病変)、ベースラインと比較して摂取量が増加。新しいフルオロデオキシグルコース（FDG）に熱心な病巣は、別の病因ではなくリンパ腫と一致します。骨髄における新規または再発性の FDG 依存性病巣。
PRD:LDi >1.5cm; LDi と垂直直径 (PPD) の外積から 50% 以上増加。 LDi または LDi に垂直な最短軸 (SDi) の増加 1.5 cm 以下の病変では 0.5 cm、2 cm を超える病変では 1 cm。脾臓の長さは正常より 50% 以上増加しました。新規または再発性の脾腫、骨髄の関与。新しい病変。既存の病変の進行。
Kaplan-Meier (KM) による中央値の推定値が報告されました。
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最初に客観的反応（CR または PR）が確認された日から、原因を問わず疾患の進行または死亡まで（最長約 32.7 か月）
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研究者によって決定されたIWGルガーノ分類による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回注入日は原因を問わず病気の進行または死亡まで（最長約32.7か月）
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PFSは、アキシカブタジェン・シロロイセルの注入日から、何らかの原因による疾患の進行（PMD; PRD）または死亡の日までの時間として定義されます。
PMD: スコア 4 (中等度の取り込み > 肝臓)、5 (顕著な取り込み > 肝臓、新たな病変)、ベースラインと比較して取り込みが増加。新しい FDG に熱心な病巣は、別の病因ではなくリンパ腫と一致します。骨髄における新規または再発性の FDG 依存性病巣。
PRD:LDi >1.5cm; LDi と PPD の外積から 50% 以上増加。 LDiまたはSDiの増加は、病変が1.5cm以下の場合は0.5cm、病変が2cmを超える場合は1cmです。脾臓の長さは正常より 50% 以上増加しました。新規または再発性の脾腫、骨髄の関与。新しい病変。既存の病変の進行。
中央値の KM 推定値が報告されました。
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初回注入日は原因を問わず病気の進行または死亡まで（最長約32.7か月）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：初回注入日は原因を問わず死亡するまで（最長約32.7か月）
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OS は、axicabtagene ciloleucel 注入から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
中央値の KM 推定値が報告されました。
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初回注入日は原因を問わず死亡するまで（最長約32.7か月）
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血液中の抗CD19 CAR T細胞のピークレベル
時間枠：ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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ピークは、注入後に測定された血液中のCAR T細胞の最大数として定義されました。
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ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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来院ごとの血液中の抗CD19 CAR T細胞レベル
時間枠：ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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0日目から28日目までのCAR T細胞の曲線下面積（AUC0-28）
時間枠：ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28 日目
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AUC0-28は、0日目から28日目までの予定来院に対するCAR T細胞数のプロットにおける曲線下面積として定義されます。
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ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28 日目
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血液中の抗CD19 CAR T細胞レベルがピークになるまでの時間
時間枠：ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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ピークまでの時間は、アキシカブタジェン シロロイセルの注入日から、注入後に測定された血液中のCAR T細胞の最大数として定義されるピークレベルの日までの日数として定義されました。
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ベースライン (0 日目)、注入後 7、14、21、28、49、105、180 日目、9、12、15、18、24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月5日
一次修了 (実際)
2023年1月30日
研究の完了 (実際)
2023年1月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月27日
最初の投稿 (実際)
2019年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月16日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KT-US-471-0114
- 2019-004803-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある外部研究者は、研究完了後にこの研究の IPD を要求できます。
詳細については、当社のウェブサイト https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
研究終了後18ヶ月
IPD 共有アクセス基準
ユーザー名、パスワード、RSA コードを備えた安全な外部環境。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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