Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av Axicabtagene Ciloleucel i kombination med rituximab hos deltagare med refraktärt stort B-cellslymfom (ZUMA-14)

16 februari 2024 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En öppen fas 2 multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av Axicabtagene Ciloleucel i kombination med rituximab hos deltagare med refraktärt stort B-cellslymfom (ZUMA-14)

Det primära syftet med denna studie är att uppskatta effekten av axicabtagene ciloleucel i kombination med rituximab, mätt genom bedömning av svarsfrekvensen hos vuxna deltagare med recidiverande/refraktärt storcelligt B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Efter minst 24 månaders bedömningar efter infusion av axicabtagene ciloleucel kommer deltagarna att uppmanas att gå över till en separat långtidsuppföljningsstudie (Studie KT-US-982-5968). Deltagarna kommer att slutföra resten av de 15-åriga uppföljningsbedömningarna i KT-US-982-5968-studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftat stort B-cellslymfom

  • Kemoterapi-refraktär sjukdom, definierad som en eller flera av följande:

    • Inget svar på förstahandsbehandling (primär refraktär sjukdom)
    • Inget svar på andra eller högre behandlingslinjer ELLER
    • Refraktär efter autolog stamcellstransplantation (ASCT)
  • Minst 1 mätbar lesion enligt Lugano-klassificeringen (Cheson 2014).

  • Individer måste ha fått adekvat tidigare terapi, inklusive åtminstone:

    • Anti-CD20 monoklonal antikropp
    • En kemoterapikur innehållande antracyklin
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd CD19-negativ eller CD20-negativ tumör
  • Historia av Richters transformation av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Tidigare CAR-terapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
  • Tidigare organtransplantation inklusive tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT)
  • Tidigare CD19 riktad terapi
  • Kliniskt signifikant infektion eller hjärt-lungsjukdom
  • Förekomst av ledningar eller dräneringar inomhus (dedikerade katetrar för centrala vener tillåtna)
  • Historik eller närvaro av lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller icke-maligna CNS-störningar eller maligna celler i cerebrospinalvätska (CSF) eller hjärnmetastaser
  • Historik av autoimmun sjukdom
  • Anamnes med djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) under de senaste 6 månaderna

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Axicabtagene ciloleucel och rituximab kombination
Deltagarna kommer att få rituximab 375 mg/m^2, en gång på dag -5 tillsammans med konditionerande kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2 under 30 minuter och cyklofosfamid 500 mg/m^2 under 60 minuter) en gång på dagarna -5 till - 3, följt av axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-kluster av differentierad 19 (CD19) chimär antigenreceptor (CAR) T-celler/kg en gång på dag 0 och ytterligare rituximab 375 mg/m^2 av 5 doser, en gång var 28. dagar från dag 21 till dag 133.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras enligt bipacksedeln
Läkemedel: Fludarabin
Administreras enligt bipacksedeln
Läkemedel: Rituximab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • RITUXAN®
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
En enda infusion av CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst
Andra namn:
  • Yescarta®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens (CR) enligt den internationella arbetsgruppens (IWG) Lugano-klassificering som fastställts av studieutredarna
Tidsram: Första infusionsdatumet upp till maximalt 32,7 månader
CR-frekvens definieras som incidensen av en CR enligt IWG Lugano-klassificeringen, som fastställts av studiens utredare. CR-frekvens: procentandel av deltagare med CR [komplett metabolt svar (CMR); fullständigt radiologiskt svar (CRR)]. CMR: positronemissionstomografi (PET) 5-gradig skala (5-PS) poäng på 1 (inget upptag ovanför bakgrunden), 2 (upptag ≤ mediastinum), 3 (upptag > mediastinum men ≤ lever) med/utan en restmassa) ; inga nya lesioner; och inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i benmärg (BM). CRR: målnoder/nodalmassorna gick tillbaka till ≤ 1,5 cm i den längsta tvärgående diametern av lesionen (LDi); inga extralymfatiska platser för sjukdom; frånvarande icke-uppmätt lesion (NML); organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya webbplatser; och benmärg normal genom morfologi. 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
Första infusionsdatumet upp till maximalt 32,7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel av deltagare som upplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Första infusionsdatumet upp till maximalt 27 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk prövningsdeltagare som inte nödvändigtvis har ett samband med studiebehandling eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd. TEAE är alla biverkningar som debuterar på eller efter infusion av axicabtagene ciloleucel eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd som inträffar på eller efter infusion av axicabtagene ciloleucel.
Första infusionsdatumet upp till maximalt 27 månader
Procentandel av deltagare som upplevde laboratorietoxicitetsförskjutningar till grad 3 eller högre till följd av ökat parametervärde
Tidsram: Första infusionsdatumet upp till maximalt 27 månader
Betygskategorier bestämdes av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Laboratorieparametrar med endast värden som inte är noll presenteras.
Första infusionsdatumet upp till maximalt 27 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt IWG Lugano-klassificeringen som fastställts av studiens utredare
Tidsram: Första infusionsdatumet upp till maximalt 32,7 månader
ORR: procentandel av deltagare med CR [CMR;CRR] eller PR [partiellt metaboliskt svar (PMR); partiellt radiologiskt svar (PRR)].CMR: PET 5PS-poäng på 1 (inget upptag över bakgrunden, 2 (upptag ≤ mediastinum), 3 (upptag > mediastinum men ≤ lever) med/utan en kvarvarande massa; inga nya lesioner; inga bevis av FDG-avid sjukdom i BM. CRR: målnoder/nodalmassorna gick tillbaka till ≤ 1,5 cm i LDi; inga extralymfatiska platser för sjukdom; frånvarande NML; organförstoring återgår till det normala; inga nya platser; benmärgsmorfologi normal. PMR: poäng 4 (måttligt upptag > lever), 5 (markant upptag > lever, nya lesioner) med minskat upptag jämfört med baslinje och restmassa; inga nya lesioner; svarande sjukdom vid interim/resterande sjukdom vid slutet av behandlingen (EOT). PRR: ≥ 50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar (SPD) av upp till 6 mätbara målnoder och extranodala platser; frånvarande/normal, regressiv, men ingen ökning av NML; mjälten gick tillbaka med > 50 % i längd utöver det normala; inga nya sajter.
Första infusionsdatumet upp till maximalt 32,7 månader
Duration of Response (DOR) enligt IWG Lugano-klassificeringen som fastställts av studiens utredare
Tidsram: Från datumet för det första bekräftade objektiva svaret (CR eller PR) till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
DOR definieras endast för deltagare som upplever ett objektivt svar och är tiden från det första objektiva svaret till sjukdomsprogression [progressiv metabol sjukdom (PMD); progressiv radiologisk sjukdom (PRD)] eller dödsfall av någon orsak. Objektiv respons definieras i utfallsmått (OM) 4. PMD: poäng 4 (måttligt upptag > lever), 5 (markant upptag > lever, nya lesioner) med ökat upptag jämfört med baseline; nya fluorodeoxiglukos (FDG)-avida foci som överensstämmer med lymfom snarare än en annan etiologi; nya eller återkommande FDG-avid härdar i benmärg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % ökning från korsprodukt av LDi och vinkelrät diameter (PPD); ökning av LDi eller kortaste axel vinkelrät mot LDi (SDi) på 0,5 cm för lesioner ≤1,5 ​​cm och 1 cm för lesioner >2 cm; mjälten ökade med >50 % i längd utöver det normala; ny eller återkommande splenomegali, benmärgspåverkan; nya lesioner; progression av redan existerande lesioner. Kaplan-Meier (KM) uppskattning av medianen rapporterades.
Från datumet för det första bekräftade objektiva svaret (CR eller PR) till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt IWG Lugano-klassificeringen som fastställts av studieutredare
Tidsram: Första infusionsdatum fram till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
PFS definieras som tiden från infusionsdatumet för axicabtagene ciloleucel till datumet för sjukdomsprogression (PMD; PRD) eller dödsfall av någon orsak. PMD: poäng 4 (måttligt upptag > lever), 5 (markant upptag > lever, nya lesioner) med ökat upptag jämfört med baseline; nya FDG-avid härdar överensstämmande med lymfom snarare än en annan etiologi; nya eller återkommande FDG-avid härdar i benmärg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % ökning från korsprodukt av LDi och PPD; ökning av LDi eller SDi med 0,5 cm för lesioner ≤1,5 ​​cm och 1 cm för lesioner >2 cm; mjälten ökade med >50 % i längd utöver det normala; ny eller återkommande splenomegali, benmärgspåverkan; nya lesioner; progression av redan existerande lesioner. KM-uppskattning av median rapporterades.
Första infusionsdatum fram till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Första infusionsdatum fram till döden oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
OS definieras som tiden från infusion av axicabtagene ciloleucel till dödsdatumet oavsett orsak. KM-uppskattning av median rapporterades.
Första infusionsdatum fram till döden oavsett orsak (upp till cirka 32,7 månader)
Toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsram: Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24
Peak definierades som det maximala antalet CAR T-celler i blod uppmätt efter infusion.
Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24
Nivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod vid besök
Tidsram: Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24
Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24
Area under kurvan för CAR T-celler från dag 0 till dag 28 (AUC0-28)
Tidsram: Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21 och 28
AUC0-28 definieras som arean under kurvan i en kurva över antalet CAR T-celler mot planerat besök från dag 0 till dag 28.
Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21 och 28
Tid till toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsram: Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24
Tid till topp definierades som antalet dagar från datumet för infusionen av axicabtagene ciloleucel till datumet för toppnivån definierat som det maximala antalet CAR T-celler i blod uppmätt efter infusion.
Baslinje (dag 0), efter infusion dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, månader 9, 12, 15, 18 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Utredare

  • Studierektor: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Första postat (Faktisk)

28 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie. För mer information, besök vår webbplats på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Tidsram för IPD-delning

18 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera