난치성 대형 B세포 림프종 환자에서 리툭시맙과 Axicabtagene Ciloleucel 병용요법의 안전성 및 효능 (ZUMA-14)
2024년 2월 16일 업데이트: Kite, A Gilead Company
불응성 대형 B세포 림프종(ZUMA-14) 참가자를 대상으로 리툭시맙과 병용한 Axicabtagene Ciloleucel의 안전성 및 효능을 평가하는 2상 공개 라벨, 다기관 연구
이 연구의 1차 목적은 재발성/불응성 거대 B 세포 림프종을 가진 성인 참가자의 반응률을 평가하여 리툭시맙과 병용한 axicabtagene ciloleucel의 효능을 추정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Axicabtagene ciloleucel 주입 후 최소 24개월의 평가 후 참가자는 별도의 장기 후속 연구(Study KT-US-982-5968)로 롤오버하도록 요청받을 것입니다.
참가자는 KT-US-982-5968 연구에서 15년 후속 평가의 나머지 부분을 완료하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010-3012
- City of Hope National Medical Center
-
Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA Hematology/Oncology
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, 미국, 78704
- St. David's South Austin Medical Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 거대 B세포 림프종
다음 중 하나 이상으로 정의되는 화학 요법 불응성 질환:
- 1차 치료에 반응 없음(일차 불응성 질환)
- 2차 이상의 치료에 반응이 없거나
- 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 난치성
- Lugano 분류(Cheson 2014)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.
개인은 최소한 다음을 포함하여 적절한 사전 치료를 받아야 합니다.
- 항-CD20 단클론 항체
- 안트라사이클린 함유 화학 요법
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능
주요 제외 기준:
- 알려진 CD19 음성 또는 CD20 음성 종양
- 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)의 리히터 변환의 역사
- 이전 CAR 요법 또는 기타 유전자 변형 T 세포 요법
- 이전 동종이계 줄기 세포 이식(SCT)을 포함한 이전 장기 이식
- 이전 CD19 표적 요법
- 임상적으로 중요한 감염 또는 심폐 질환
- 거주 라인 또는 배액관의 존재(전용 중앙 정맥 접근 카테터 허용)
- 중추신경계(CNS) 림프종 또는 비악성 CNS 장애 또는 뇌척수액(CSF) 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력 또는 존재
- 자가 면역 질환의 역사
- 지난 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증(DVT) 또는 폐색전증(PE) 병력
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 악시카브타진 실로류셀과 리툭시맙 조합
참가자는 조건화 화학요법(플루다라빈 30mg/m^2 30분 및 시클로포스파미드 500mg/m^2 60분)과 함께 -5일에 1회 리툭시맙 375mg/m^2를 -5~-일에 1회 투여받게 됩니다. 3, 이어서 악시카브타진 실로류셀 2 x 10^6 항-분화 19(CD19) 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포/kg 0일차에 1회, 추가 리툭시맙 375mg/m^2 5회 투여, 28회마다 1회 21일부터 133일까지의 일수입니다.
|
패키지 삽입물에 따라 관리됨
패키지 삽입물에 따라 관리됨
정맥 투여
다른 이름들:
정맥 내로 투여되는 CAR 형질도입 자가 T 세포의 단일 주입
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 조사자가 결정한 국제 실무 그룹(IWG) 루가노 분류에 따른 완전 반응(CR) 비율
기간: 첫 번째 주입일부터 최대 32.7개월까지의 기간
|
CR 비율은 연구 연구자가 결정한 IWG Lugano 분류에 따른 CR 발생률로 정의됩니다.
CR 비율: CR [완전 대사 반응(CMR); 완전한 방사선학적 반응(CRR)].
CMR: 양전자 방출 단층촬영(PET) 5점 척도(5-PS) 점수 1(배경 위 흡수 없음), 2(흡수 ≤ 종격동), 3(흡수 > 종격동 그러나 ≤ 간) 잔여 종괴 유무) ; 새로운 병변 없음; 골수(BM)에서 FDG(플루오로데옥시글루코스)-열성 질환의 증거는 없습니다.
CRR: 병변의 가장 긴 가로 직경(LDi)에서 1.5cm 이하로 퇴행된 표적 결절/결절 종괴; 림프외 질환 부위가 없음; 측정되지 않은 병변(NML)이 없음; 장기 비대가 정상으로 회복됨; 새로운 사이트가 없습니다. 형태학적으로 볼 때 골수는 정상입니다.
95% 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 방법으로 계산되었습니다.
|
첫 번째 주입일부터 최대 32.7개월까지의 기간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료로 인한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 첫 번째 주입일부터 최대 27개월까지
|
AE는 연구 치료 또는 기존 의학적 상태의 악화와 반드시 관련이 있을 필요는 없지만 임상시험 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건으로 정의됩니다.
TEAE는 악시카브타진 실로류셀 주입 시 또는 주입 후에 발병하거나 악시카브타진 실로류셀 주입 시 또는 주입 후에 발생하는 기존 의학적 상태가 악화되는 모든 AE입니다.
|
첫 번째 주입일부터 최대 27개월까지
|
|
매개변수 값 증가로 인해 실험실 독성 등급이 3등급 이상으로 전환된 경험이 있는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 주입일부터 최대 27개월까지
|
등급 분류는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 결정되었습니다.
0이 아닌 값만 있는 실험실 매개변수가 표시됩니다.
|
첫 번째 주입일부터 최대 27개월까지
|
|
연구 연구자가 결정한 IWG Lugano 분류에 따른 객관적 반응률(ORR)
기간: 첫 번째 주입일부터 최대 32.7개월까지의 기간
|
ORR: CR[CMR;CRR] 또는 PR[부분 대사 반응(PMR); 부분 방사선학적 반응(PRR)].CMR: PET 5PS 점수 1점(배경 위 흡수 없음, 2점(흡수 ≤ 종격동), 3(흡수 > 종격동 그러나 간 ≤ 간), 잔여 종괴 유무, 새로운 병변 없음, 증거 없음 BM에서 FDG-avid 질병의.
CRR: LDi에서 표적 림프절/결절 종괴가 1.5cm 이하로 퇴행됨; 림프절 외 질환 부위 없음; NML 없음; 장기 확대가 정상으로 회복됨; 새로운 부위 없음; 골수 형태가 정상.
PMR: 기준선 및 잔여 질량과 비교하여 흡수가 감소된 점수 4(중등도 흡수 > 간), 5(현저하게 흡수 > 간, 새로운 병변); 새로운 병변 없음; 치료 종료 시(EOT) 중간/잔류 질병 시 반응 질병.
PRR: 최대 6개의 대상 측정 가능 결절과 결절 외부 부위의 수직 직경(SPD) 곱의 합이 ≥ 50% 감소합니다. 부재/정상, 퇴행되었으나 NML 증가 없음; 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 퇴행됨; 새로운 사이트가 없습니다.
|
첫 번째 주입일부터 최대 32.7개월까지의 기간
|
|
연구 연구자가 결정한 IWG 루가노 분류에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 처음으로 확인된 객관적 반응(CR 또는 PR)일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
DOR은 객관적인 반응을 경험한 참가자에 대해서만 정의되며 질병 진행[진행성 대사 질환(PMD); 진행성 방사선 질환(PRD)] 또는 모든 원인으로 인한 사망.
객관적인 반응은 결과 측정(OM) 4에서 정의됩니다. PMD: 기준선과 비교하여 흡수가 증가한 점수 4(중등도 흡수 > 간), 5(현저하게 흡수 > 간, 새로운 병변); 다른 병인보다는 림프종과 일치하는 새로운 플루오로데옥시글루코스(FDG)-열성 병소; 골수에 새로운 또는 재발성 FDG-avid 병소가 있습니다.
PRD: LDi >1.5cm; LDi와 수직 직경(PPD)의 교차 곱에서 ≥ 50% 증가; LDi 또는 LDi에 수직인 최단축(SDi)의 증가는 1.5cm 이하 병변의 경우 0.5cm, 병변 >2cm의 경우 1cm입니다. 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 증가했습니다. 새로운 또는 재발성 비장종대, 골수 침범; 새로운 병변; 기존 병변의 진행.
중앙값의 Kaplan-Meier(KM) 추정치가 보고되었습니다.
|
처음으로 확인된 객관적 반응(CR 또는 PR)일부터 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
|
연구 연구자가 결정한 IWG 루가노 분류에 따른 무진행 생존율(PFS)
기간: 최초 주입일은 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
PFS는 악시카브타진 실로류셀 주입 날짜부터 질병 진행 날짜(PMD; PRD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
PMD: 기준선과 비교하여 흡수가 증가된 점수 4(중등도 흡수 > 간), 5(현저하게 흡수 > 간, 새로운 병변); 다른 병인보다는 림프종과 일치하는 새로운 FDG-avid 병소; 골수에 새로운 또는 재발성 FDG-avid 병소가 있습니다.
PRD: LDi >1.5cm; LDi와 PPD의 교차곱에서 ≥ 50% 증가; 1.5cm 이하 병변의 경우 LDi 또는 SDi가 0.5cm 증가하고 2cm 초과 병변의 경우 1cm 증가합니다. 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 증가했습니다. 새로운 또는 재발성 비장종대, 골수 침범; 새로운 병변; 기존 병변의 진행.
중앙값의 KM 추정치가 보고되었습니다.
|
최초 주입일은 원인에 관계없이 질병 진행 또는 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
|
전체 생존(OS)
기간: 원인에 관계없이 첫 번째 주입일부터 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
OS는 악시카브타진 실로류셀 주입 시점부터 어떤 원인으로든 사망한 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
중앙값의 KM 추정치가 보고되었습니다.
|
원인에 관계없이 첫 번째 주입일부터 사망까지(최대 약 32.7개월)
|
|
혈액 내 항-CD19 CAR T 세포의 최고 수준
기간: 기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
피크는 주입 후 측정된 혈액 내 CAR T 세포의 최대 수로 정의되었습니다.
|
기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
|
방문별 혈액 내 항-CD19 CAR T 세포 수준
기간: 기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
|
|
0일부터 28일까지 CAR T 세포의 곡선 아래 면적(AUC0-28)
기간: 기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28일
|
AUC0-28은 0일차부터 28일차까지 예정된 방문에 대한 CAR T 세포 수의 플롯에서 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
|
기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28일
|
|
혈액 내 항-CD19 CAR T 세포의 최고 수준에 도달하는 시간
기간: 기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
최고점 도달 시간은 악시카브타진 실로류셀 주입 날짜부터 주입 후 측정된 혈액 내 CAR T 세포의 최대 수로 정의되는 최고 수준 날짜까지의 일수로 정의되었습니다.
|
기준선(0일), 주입 후 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180개월, 9, 12, 15, 18, 24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KT-US-471-0114
- 2019-004803-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 외부 연구원은 연구 완료 후 이 연구에 대한 IPD를 요청할 수 있습니다.
자세한 내용은 당사 웹사이트 https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/를 방문하십시오.
IPD 공유 기간
연구 완료 후 18개월
IPD 공유 액세스 기준
사용자 이름, 암호 및 RSA 코드를 사용하는 안전한 외부 환경입니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .