Innocuité et efficacité de l'Axicabtagene Ciloleucel en association avec le rituximab chez les participants atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire (ZUMA-14)
16 février 2024 mis à jour par: Kite, A Gilead Company
Une étude multicentrique ouverte de phase 2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'axicabtagène ciloleucel en association avec le rituximab chez des participants atteints de lymphome réfractaire à grandes cellules B (ZUMA-14)
L'objectif principal de cette étude est d'estimer l'efficacité de l'axicabtagène ciloleucel en association avec le rituximab, telle que mesurée par l'évaluation des taux de réponse chez les participants adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après au moins 24 mois d'évaluations après la perfusion d'axicabtagène ciloleucel, les participants seront invités à passer à une étude de suivi à long terme distincte (étude KT-US-982-5968).
Les participants termineront le reste des évaluations de suivi de 15 ans dans l'étude KT-US-982-5968.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010-3012
- City of Hope National Medical Center
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- UCLA Hematology/Oncology
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78704
- St. David's South Austin Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement
Maladie réfractaire à la chimiothérapie, définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :
- Aucune réponse au traitement de première ligne (maladie primaire réfractaire)
- Aucune réponse au traitement de deuxième ligne ou plus OU
- Réfractaire après autogreffe de cellules souches (ASCT)
- Au moins 1 lésion mesurable selon la classification de Lugano (Cheson 2014).
Les personnes doivent avoir reçu un traitement préalable adéquat, comprenant au minimum :
- Anticorps monoclonal anti-CD20
- Un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate
Critères d'exclusion clés :
- Tumeur CD19 négative ou CD20 négative connue
- Histoire de la transformation de Richter de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Traitement CAR antérieur ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
- Transplantation d'organe antérieure, y compris greffe allogénique de cellules souches (SCT)
- Traitement antérieur ciblé CD19
- Infection cliniquement significative ou maladie cardiopulmonaire
- Présence de lignes ou de drains à demeure (cathéters d'accès veineux centraux dédiés autorisés)
- Antécédents ou présence de lymphome du système nerveux central (SNC) ou de trouble non malin du SNC ou de cellules malignes du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de métastases cérébrales
- Antécédents de maladie auto-immune
- Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP) au cours des 6 derniers mois
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Association Axicabtagene Ciloleucel et Rituximab
Les participants recevront du rituximab 375 mg/m^2, une fois le jour -5, ainsi qu'une chimiothérapie de conditionnement (fludarabine 30 mg/m^2 pendant 30 minutes et cyclophosphamide 500 mg/m^2 pendant 60 minutes) une fois les jours -5 à - 3, suivi d'axicabtagene ciloleucel 2 x 10 ^ 6 anti-clusters de cellules T du récepteur d'antigène chimérique différencié 19 (CD19) (CAR) / kg une fois au jour 0 et de rituximab supplémentaire 375 mg / m ^ 2 de 5 doses, une fois tous les 28 jours à partir du jour 21 jusqu'au jour 133.
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Administré conformément à la notice d'emballage
Administré conformément à la notice d'emballage
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
Une seule perfusion de cellules T autologues transduites par CAR, administrée par voie intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CR) selon la classification de Lugano du Groupe de travail international (IWG), tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 32,7 mois
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Le taux de RC est défini comme l'incidence d'une RC selon la classification IWG Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude.
Taux de RC : pourcentage de participants atteints de RC [réponse métabolique complète (CMR) ; réponse radiologique complète (CRR)].
CMR : tomographie par émission de positons (TEP) sur une échelle de 5 points (5-PS) scores de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond), 2 (captation ≤ médiastin), 3 (captation > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle) ; pas de nouvelles lésions ; et aucune preuve de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse (BM).
CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé jusqu'à ≤ 1,5 cm dans le diamètre transversal le plus long de la lésion (LDi) ; aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de lésion non mesurée (LNM); l'élargissement des organes revient à la normale ; pas de nouveaux sites ; et moelle osseuse normale par morphologie.
L'intervalle de confiance (IC) à 95 % a été calculé par la méthode Clopper-Pearson.
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Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 32,7 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 27 mois
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à un essai clinique qui n'a pas nécessairement de lien avec le traitement à l'étude ou l'aggravation d'un problème médical préexistant.
Les EIIT sont des EI apparaissant pendant ou après la perfusion d'axicabtagene ciloleucel ou s'aggravant d'un problème médical préexistant survenant pendant ou après la perfusion d'axicabtagene ciloleucel.
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Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 27 mois
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Pourcentage de participants ayant connu des changements de niveau de toxicité en laboratoire au niveau 3 ou plus résultant d'une valeur de paramètre accrue
Délai: Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 27 mois
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Les catégories de notation ont été déterminées par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Les paramètres de laboratoire avec uniquement des valeurs non nulles sont présentés.
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Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 27 mois
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Taux de réponse objective (ORR) selon la classification IWG Lugano tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 32,7 mois
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ORR : pourcentage de participants atteints de CR [CMR ; CRR] ou de PR [réponse métabolique partielle (PMR) ; réponse radiologique partielle (PRR)].CMR : scores PET 5PS de 1 (pas de captation au-dessus du bruit de fond, 2 (captation ≤ médiastin), 3 (captation > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle ; pas de nouvelles lésions ; aucune preuve de la maladie avide de FDG dans la BM.
CRR : les ganglions cibles/masses ganglionnaires ont régressé à ≤ 1,5 cm dans le LDi ; aucun site extralymphatique de la maladie ; absence de LNM ; l'élargissement des organes revient à la normale ; aucun nouveau site ; morphologie de la moelle osseuse normale.
PMR : scores 4 (absorption modérée > foie), 5 (absorption nettement > foie, nouvelles lésions) avec une absorption réduite par rapport à la masse initiale et résiduelle ; pas de nouvelles lésions ; maladie répondeuse à la maladie intermédiaire/résiduelle à la fin du traitement (EOT).
PRR : diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) de jusqu'à 6 nœuds cibles mesurables et sites extra-nodaux ; absent/normal, régressé, mais pas d'augmentation des LNM ; la rate a régressé de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; pas de nouveaux sites.
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Date de la première perfusion jusqu'à une durée maximale de 32,7 mois
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Durée de réponse (DOR) selon la classification IWG Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude
Délai: De la date de la première réponse objective confirmée (RC ou PR) à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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DOR est défini uniquement pour les participants qui ressentent une réponse objective et correspond au temps écoulé entre la première réponse objective et la progression de la maladie [maladie métabolique progressive (PMD) ; maladie radiologique progressive (PRD)] ou décès quelle qu'en soit la cause.
La réponse objective est définie dans la mesure des résultats (OM) 4. PMD : scores 4 (absorption modérée > foie), 5 (absorption nettement > foie, nouvelles lésions) avec une absorption accrue par rapport à la ligne de base ; de nouveaux foyers avides de fluorodésoxyglucose (FDG) compatibles avec un lymphome plutôt qu'avec une autre étiologie ; Foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG dans la moelle osseuse.
PRD : LDi > 1,5 cm ; Augmentation ≥ 50 % du produit vectoriel du LDi et du diamètre perpendiculaire (PPD) ; augmentation du LDi ou de l'axe le plus court perpendiculaire au LDi (SDi) de 0,5 cm pour les lésions ≤ 1,5 cm et de 1 cm pour les lésions > 2 cm ; la rate a augmenté de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; splénomégalie nouvelle ou récurrente, atteinte de la moelle osseuse ; de nouvelles lésions ; progression des lésions préexistantes.
Une estimation de la médiane par Kaplan-Meier (KM) a été rapportée.
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De la date de la première réponse objective confirmée (RC ou PR) à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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Survie sans progression (SSP) selon la classification IWG Lugano telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude
Délai: Date de la première perfusion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date de progression de la maladie (PMD ; PRD) ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
PMD : scores 4 (absorption modérée > foie), 5 (absorption nettement > foie, nouvelles lésions) avec une absorption accrue par rapport à la valeur initiale ; de nouveaux foyers avides de FDG compatibles avec un lymphome plutôt qu'avec une autre étiologie ; Foyers nouveaux ou récurrents avides de FDG dans la moelle osseuse.
PRD : LDi > 1,5 cm ; Augmentation ≥ 50 % du produit vectoriel du LDi et du PPD ; augmentation du LDi ou du SDi de 0,5 cm pour les lésions ≤1,5 cm et de 1 cm pour les lésions >2 cm ; la rate a augmenté de > 50 % en longueur au-delà de la normale ; splénomégalie nouvelle ou récurrente, atteinte de la moelle osseuse ; de nouvelles lésions ; progression des lésions préexistantes.
Une estimation KM de la médiane a été rapportée.
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Date de la première perfusion jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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Survie globale (OS)
Délai: Date de la première perfusion jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Une estimation KM de la médiane a été rapportée.
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Date de la première perfusion jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 32,7 mois)
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Niveau maximal de cellules CAR T anti-CD19 dans le sang
Délai: Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Le pic a été défini comme le nombre maximum de cellules CAR T dans le sang mesuré après la perfusion.
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Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Niveau de cellules CAR T anti-CD19 dans le sang par visite
Délai: Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Aire sous la courbe des cellules CAR T du jour 0 au jour 28 (AUC0-28)
Délai: Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21 et 28
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L'ASC0-28 est définie comme l'aire sous la courbe dans un tracé du nombre de cellules CAR-T par rapport à la visite programmée du jour 0 au jour 28.
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Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21 et 28
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Temps nécessaire pour atteindre le niveau maximal de cellules CAR T anti-CD19 dans le sang
Délai: Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Le temps jusqu'au pic a été défini comme le nombre de jours entre la date de la perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date du niveau maximal défini comme le nombre maximum de cellules CAR T dans le sang mesuré après la perfusion.
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Base de référence (jour 0), après la perfusion les jours 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mois 9, 12, 15, 18 et 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 novembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
30 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
30 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juin 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2019
Première publication (Réel)
28 juin 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome
- Lymphome à cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Cyclophosphamide
- Rituximab
- Fludarabine
- Axicabtagène ciloleucel
Autres numéros d'identification d'étude
- KT-US-471-0114
- 2019-004803-11 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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