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Segurança e eficácia de axicabtagene ciloleucel em combinação com rituximabe em participantes com linfoma de grandes células B refratário (ZUMA-14)

16 de fevereiro de 2024 atualizado por: Kite, A Gilead Company

Um estudo multicêntrico aberto de fase 2 avaliando a segurança e a eficácia de axicabtagene ciloleucel em combinação com rituximabe em participantes com linfoma de grandes células B refratário (ZUMA-14)

O objetivo principal deste estudo é estimar a eficácia de axicabtagene ciloleucel em combinação com rituximab, conforme medido pela avaliação das taxas de resposta em participantes adultos com linfoma de grandes células B recidivado/refratário.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Após pelo menos 24 meses de avaliações após a infusão de axicabtagene ciloleucel, os participantes serão solicitados a passar para um estudo separado de acompanhamento de longo prazo (Estudo KT-US-982-5968). Os participantes completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos no estudo KT-US-982-5968.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

27

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente

  • Doença refratária à quimioterapia, definida como um ou mais dos seguintes:

    • Sem resposta à terapia de primeira linha (doença refratária primária)
    • Nenhuma resposta à segunda ou maior linha de terapia OU
    • Refratário após transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
  • Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com a Classificação de Lugano (Cheson 2014).

  • Os indivíduos devem ter recebido terapia anterior adequada, incluindo, no mínimo:

    • Anticorpo monoclonal anti-CD20
    • Um regime de quimioterapia contendo antraciclina
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Função renal, hepática, pulmonar e cardíaca adequadas

Principais Critérios de Exclusão:

  • Tumor CD19 negativo ou CD20 negativo conhecido
  • História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
  • Terapia CAR prévia ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
  • Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior
  • Terapia direcionada para CD19 anterior
  • Infecção clinicamente significativa ou doença cardiopulmonar
  • Presença de quaisquer linhas ou drenos internos (cateteres de acesso venoso central dedicados são permitidos)
  • História ou presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio não maligno do SNC ou células malignas do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou metástases cerebrais
  • Histórico de doença autoimune
  • História de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos 6 meses

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação de Axicabtagene Ciloleucel e Rituximabe
Os participantes receberão rituximabe 375 mg/m^2, uma vez no Dia -5 junto com quimioterapia condicionante (fludarabina 30 mg/m^2 durante 30 minutos e ciclofosfamida 500 mg/m^2 durante 60 minutos) uma vez nos Dias -5 a - 3, seguido por axicabtagene ciloleucel 2 x 10 ^ 6 anti-cluster de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) diferenciado 19 (CD19) / kg uma vez no Dia 0 e rituximabe adicional 375 mg / m ^ 2 de 5 doses, uma vez a cada 28 dias a partir do dia 21 até o dia 133.
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado de acordo com a bula
Medicamento: Fludarabina
Administrado de acordo com a bula
Medicamento: Rituximabe
Administrado por via intravenosa
Outros nomes:
  • RITUXAN®
Biológico: Axicabtagene Ciloleucel
Uma única infusão de células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa
Outros nomes:
  • Yescarta®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) de acordo com a classificação de Lugano do Grupo de Trabalho Internacional (IWG), conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira infusão até duração máxima de 32,7 meses
A taxa de CR é definida como a incidência de CR de acordo com a Classificação IWG Lugano, conforme determinado pelos investigadores do estudo. Taxa de RC: percentual de participantes com RC [resposta metabólica completa (RMC); resposta radiológica completa (CRR)]. CMR: tomografia por emissão de pósitrons (PET) escala de 5 pontos (5-PS) pontuações de 1 (sem captação acima do fundo), 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino, mas ≤ fígado) com/sem massa residual) ; sem novas lesões; e nenhuma evidência de doença ávida por fluorodeoxiglicose (FDG) na medula óssea (BM). CRR: nódulos-alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm no maior diâmetro transversal da lesão (LDi); sem locais extralinfáticos de doença; ausência de lesão não medida (LNM); o aumento do órgão volta ao normal; sem novos sites; e medula óssea normal pela morfologia. O intervalo de confiança (IC) de 95% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
Data da primeira infusão até duração máxima de 32,7 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Data da primeira infusão até duração máxima de 27 meses
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um ensaio clínico que não tenha necessariamente relação com o tratamento do estudo ou com o agravamento de uma condição médica pré-existente. TEAEs são quaisquer EAs com início durante ou após a infusão de axicabtagene ciloleucel ou agravamento de uma condição médica pré-existente que ocorre durante ou após a infusão de axicabtagene ciloleucel.
Data da primeira infusão até duração máxima de 27 meses
Porcentagem de participantes que experimentaram mudanças de grau de toxicidade laboratorial para grau 3 ou superior, resultantes do aumento do valor do parâmetro
Prazo: Data da primeira infusão até duração máxima de 27 meses
As categorias de classificação foram determinadas pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0. São apresentados parâmetros laboratoriais apenas com valores diferentes de zero.
Data da primeira infusão até duração máxima de 27 meses
Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira infusão até duração máxima de 32,7 meses
ORR: porcentagem de participantes com RC [CMR;CRR] ou PR [resposta metabólica parcial (RPM); resposta radiológica parcial (PRR)].CMR: pontuações PET 5PS de 1 (sem captação acima do fundo, 2 (captação ≤ mediastino), 3 (captação > mediastino, mas ≤ fígado) com/sem massa residual; sem novas lesões; sem evidência de doença ávida por FDG em BM. CRR: nódulos alvo/massas nodais regrediram para ≤ 1,5 cm em LDi; ausência de locais extralinfáticos de doença; ausência de NML; aumento de órgãos regrediu ao normal; ausência de novos locais; morfologia da medula óssea normal. PMR: pontuações 4 (captação moderada > fígado), 5 (captação marcadamente > fígado, novas lesões) com captação reduzida em comparação com a linha de base e massa residual; sem novas lesões; doença que responde na doença intermediária/residual no final do tratamento (EOT). PRR: redução ≥ 50% na soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 nós mensuráveis ​​alvo e sítios extranodais; ausente/normal, regredido, mas sem aumento de NMLs; baço regrediu > 50% em comprimento além do normal; sem novos sites.
Data da primeira infusão até duração máxima de 32,7 meses
Duração da resposta (DOR) de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada (CR ou PR) até a progressão da doença ou morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
DOR é definido apenas para participantes que experimentam uma resposta objetiva e é o tempo desde a primeira resposta objetiva até a progressão da doença [doença metabólica progressiva (DMP); doença radiológica progressiva (PRD)] ou morte por qualquer causa. A resposta objetiva é definida na medida de resultado (OM) 4. PMD: pontuações 4 (captação moderadamente > fígado), 5 (captação marcadamente > fígado, novas lesões) com captação aumentada em comparação com a linha de base; novos focos ávidos por fluorodesoxiglicose (FDG) consistentes com linfoma e não com outra etiologia; focos novos ou recorrentes ávidos por FDG na medula óssea. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ aumento de 50% do produto vetorial de LDi e diâmetro perpendicular (PPD); aumento do LDi ou menor eixo perpendicular ao LDi (SDi) de 0,5 cm para lesões ≤1,5 ​​cm e de 1 cm para lesões >2 cm; baço aumentado em >50% em comprimento além do normal; esplenomegalia nova ou recorrente, envolvimento da medula óssea; novas lesões; progressão de lesões pré-existentes. A estimativa da mediana de Kaplan-Meier (KM) foi relatada.
Desde a data da primeira resposta objetiva confirmada (CR ou PR) até a progressão da doença ou morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com a classificação do IWG Lugano conforme determinado pelos investigadores do estudo
Prazo: Data da primeira infusão até progressão da doença ou morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
PFS é definido como o tempo desde a data da infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da progressão da doença (PMD; PRD) ou morte por qualquer causa. PMD: pontuações 4 (captação moderadamente > fígado), 5 (captação marcadamente > fígado, novas lesões) com captação aumentada em comparação com o valor basal; novos focos ávidos por FDG consistentes com linfoma e não com outra etiologia; focos novos ou recorrentes ávidos por FDG na medula óssea. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ aumento de 50% do produto cruzado de LDi e PPD; aumento do LDi ou SDi de 0,5 cm para lesões ≤1,5 ​​cm e de 1 cm para lesões >2 cm; baço aumentado em >50% em comprimento além do normal; esplenomegalia nova ou recorrente, envolvimento da medula óssea; novas lesões; progressão de lesões pré-existentes. A estimativa KM da mediana foi relatada.
Data da primeira infusão até progressão da doença ou morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Data da primeira infusão até a morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
OS é definido como o tempo desde a infusão de axicabtagene ciloleucel até a data da morte por qualquer causa. A estimativa KM da mediana foi relatada.
Data da primeira infusão até a morte, independentemente da causa (até aproximadamente 32,7 meses)
Nível máximo de células T CAR anti-CD19 no sangue
Prazo: Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24
O pico foi definido como o número máximo de células T CAR no sangue medido após a infusão.
Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24
Nível de células T CAR anti-CD19 no sangue por visita
Prazo: Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24
Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24
Área sob a curva de células T CAR do dia 0 ao dia 28 (AUC0-28)
Prazo: Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21 e 28
AUC0-28 é definida como a área sob a curva em um gráfico do número de células T CAR em relação à visita agendada do Dia 0 ao Dia 28.
Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21 e 28
Tempo para atingir o nível máximo de células T CAR anti-CD19 no sangue
Prazo: Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24
O tempo até ao pico foi definido como o número de dias desde a data da perfusão de axicabtagene ciloleucel até à data do nível máximo definido como o número máximo de células T CAR no sangue medido após a perfusão.
Linha de base (Dia 0), pós-infusão nos Dias 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Meses 9, 12, 15, 18 e 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kite, A Gilead Company

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de novembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores externos qualificados podem solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo. Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Prazo de Compartilhamento de IPD

18 meses após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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