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Sicurezza ed efficacia di Axicabtagene ciloleucel in combinazione con rituximab nei partecipanti con linfoma a grandi cellule B refrattario (ZUMA-14)

16 febbraio 2024 aggiornato da: Kite, A Gilead Company

Uno studio multicentrico di fase 2 in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di Axicabtagene ciloleucel in combinazione con rituximab nei partecipanti con linfoma refrattario a grandi cellule B (ZUMA-14)

L'obiettivo principale di questo studio è stimare l'efficacia di axicabtagene ciloleucel in combinazione con rituximab, misurata mediante valutazione dei tassi di risposta nei partecipanti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivato/refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo almeno 24 mesi di valutazioni dopo l'infusione di axicabtagene ciloleucel, ai partecipanti verrà chiesto di passare a uno studio di follow-up a lungo termine separato (Studio KT-US-982-5968). I partecipanti completeranno il resto delle valutazioni di follow-up di 15 anni nello studio KT-US-982-5968.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente

  • Malattia refrattaria alla chemioterapia, definita come uno o più dei seguenti:

    • Nessuna risposta alla terapia di prima linea (malattia refrattaria primaria)
    • Nessuna risposta alla seconda o più linee di terapia OPPURE
    • Refrattaria dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
  • Almeno 1 lesione misurabile secondo la classificazione di Lugano (Cheson 2014).

  • Gli individui devono aver ricevuto una terapia precedente adeguata, che includa come minimo:

    • Anticorpo monoclonale anti-CD20
    • Un regime chemioterapico contenente antracicline
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adeguata funzionalità renale, epatica, polmonare e cardiaca

Criteri chiave di esclusione:

  • Tumore CD19 negativo o CD20 negativo noto
  • Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Precedente terapia CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
  • Precedente trapianto di organi incluso precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)
  • Precedente terapia mirata al CD19
  • Infezione clinicamente significativa o malattia cardiopolmonare
  • Presenza di linee o drenaggi interni (sono consentiti cateteri di accesso venoso centrale dedicati)
  • Anamnesi o presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o disturbo non maligno del SNC o cellule maligne del liquido cerebrospinale (CSF) o metastasi cerebrali
  • Storia della malattia autoimmune
  • Storia di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE) negli ultimi 6 mesi

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di Axicabtagene Ciloleucel e Rituximab
I partecipanti riceveranno rituximab 375 mg/m^2, una volta il giorno -5 insieme alla chemioterapia di condizionamento (fludarabina 30 mg/m^2 in 30 minuti e ciclofosfamide 500 mg/m^2 in 60 minuti) una volta nei giorni da -5 a - 3, seguito da axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-cluster di cellule T CAR (recettore dell'antigene chimerico differenziato 19) (CD19) una volta al giorno 0 e ulteriore rituximab 375 mg/m^2 di 5 dosi, una volta ogni 28 giorni a partire dal giorno 21 fino al giorno 133.
Droga: Ciclofosfamide
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Droga: Fludarabina
Somministrato secondo il foglietto illustrativo
Droga: Rituximab
Somministrato per via endovenosa
Altri nomi:
  • RITUXAN®
Biologico: Axicabtagene Ciloleucel
Una singola infusione di cellule T autologhe trasdotte con CAR somministrate per via endovenosa
Altri nomi:
  • Yescarta®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR) secondo la classificazione del gruppo di lavoro internazionale (IWG) di Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino ad una durata massima di 32,7 mesi
Il tasso di CR è definito come l'incidenza di una CR secondo la classificazione IWG di Lugano determinata dai ricercatori dello studio. Tasso di CR: percentuale di partecipanti con CR [risposta metabolica completa (CMR); risposta radiologica completa (CRR)]. CMR: tomografia a emissione di positroni (PET) scala a 5 punti (5-PS) punteggi di 1 (nessun assorbimento sopra lo sfondo), 2 (assorbimento ≤ mediastino), 3 (assorbimento > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua) ; nessuna nuova lesione; e nessuna evidenza di malattia avida di fluorodeossiglucosio (FDG) nel midollo osseo (BM). CRR: linfonodi target/masse nodali regrediti a ≤ 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo della lesione (LDi); assenza di siti extralinfatici di malattia; assenza di lesioni non misurate (NML); l'ingrandimento dell'organo regredisce alla normalità; nessun nuovo sito; e midollo osseo normale per morfologia. L'intervallo di confidenza (CI) al 95% è stato calcolato con il metodo Clopper-Pearson.
Data della prima infusione fino ad una durata massima di 32,7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino ad una durata massima di 27 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione con il trattamento in studio o con il peggioramento di una condizione medica preesistente. I TEAE sono qualsiasi evento avverso che si manifesta durante o dopo l’infusione di axicabtagene ciloleucel o il peggioramento di una condizione medica preesistente che si verifica durante o dopo l’infusione di axicabtagene ciloleucel.
Data della prima infusione fino ad una durata massima di 27 mesi
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato cambiamenti di grado di tossicità di laboratorio al grado 3 o superiore derivanti dall'aumento del valore del parametro
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino ad una durata massima di 27 mesi
Le categorie di classificazione sono state determinate in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0. Vengono presentati i parametri di laboratorio con solo valori diversi da zero.
Data della prima infusione fino ad una durata massima di 27 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo la classificazione IWG Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino ad una durata massima di 32,7 mesi
ORR: percentuale di partecipanti con CR [CMR;CRR] o PR [risposta metabolica parziale (PMR); risposta radiologica parziale (PRR)].CMR: punteggi PET 5PS pari a 1 (nessuna captazione al di sopra del fondo, 2 (captazione ≤ mediastino), 3 (captazione > mediastino ma ≤ fegato) con/senza massa residua; nessuna nuova lesione; nessuna evidenza della malattia FDG-avida nel midollo osseo. CRR: linfonodi target/masse nodali regrediti a ≤ 1,5 cm in LDi; nessun sito extralinfatico di malattia; NML assenti; l'allargamento dell'organo regredisce alla normalità; nessun nuovo sito; morfologia del midollo osseo normale. PMR: punteggi 4 (assorbimento moderatamente > fegato), 5 (assorbimento marcatamente > fegato, nuove lesioni) con assorbimento ridotto rispetto al basale e massa residua; nessuna nuova lesione; malattia che risponde alla malattia provvisoria/residua alla fine del trattamento (EOT). PRR: diminuzione ≥ 50% nella somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) fino a 6 nodi misurabili target e siti extra-nodali; assente/normale, regredito, ma nessun aumento dei NML; la milza è regredita di > 50% in lunghezza oltre la norma; nessun nuovo sito.
Data della prima infusione fino ad una durata massima di 32,7 mesi
Durata della risposta (DOR) secondo la classificazione IWG Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta obiettiva confermata (CR o PR) alla progressione della malattia o alla morte indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
Il DOR è definito solo per i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva ed è il tempo trascorso dalla prima risposta obiettiva alla progressione della malattia [malattia metabolica progressiva (PMD); malattia radiologica progressiva (PRD)] o morte per qualsiasi causa. La risposta obiettiva è definita nella misura dell'esito (OM) 4. PMD: punteggi 4 (assorbimento moderatamente > fegato), 5 (assorbimento marcatamente > fegato, nuove lesioni) con aumento dell'assorbimento rispetto al basale; nuovi focolai avidi di fluorodeossiglucosio (FDG) compatibili con linfoma piuttosto che con un'altra eziologia; focolai avidi di FDG nuovi o ricorrenti nel midollo osseo. PRD: LDi >1,5 cm; Aumento ≥ 50% dal prodotto incrociato di LDi e diametro perpendicolare (PPD); aumento dell'LDi o dell'asse più corto perpendicolare all'LDi (SDi) di 0,5 cm per lesioni ≤ 1,5 cm e 1 cm per lesioni > 2 cm; milza aumentata di >50% in lunghezza oltre il normale; splenomegalia nuova o ricorrente, coinvolgimento del midollo osseo; nuove lesioni; progressione delle lesioni preesistenti. È stata riportata la stima della mediana di Kaplan-Meier (KM).
Dalla data della prima risposta obiettiva confermata (CR o PR) alla progressione della malattia o alla morte indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la classificazione IWG Lugano determinata dai ricercatori dello studio
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino alla progressione della malattia o al decesso, indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
La PFS è definita come il tempo intercorso tra la data di infusione di axicabtagene ciloleucel e la data di progressione della malattia (PMD; PRD) o di morte per qualsiasi causa. PMD: punteggi 4 (assorbimento moderatamente > fegato), 5 (assorbimento marcatamente > fegato, nuove lesioni) con assorbimento aumentato rispetto al basale; nuovi focolai avidi di FDG compatibili con linfoma piuttosto che con un'altra eziologia; focolai avidi di FDG nuovi o ricorrenti nel midollo osseo. PRD: LDi >1,5 cm; Aumento ≥ 50% dal prodotto incrociato di LDi e PPD; aumento di LDi o SDi di 0,5 cm per lesioni ≤ 1,5 cm e di 1 cm per lesioni > 2 cm; milza aumentata di >50% in lunghezza oltre il normale; splenomegalia nuova o ricorrente, coinvolgimento del midollo osseo; nuove lesioni; progressione delle lesioni preesistenti. È stata riportata la stima KM della mediana.
Data della prima infusione fino alla progressione della malattia o al decesso, indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Data della prima infusione fino al decesso, indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
La OS è definita come il tempo trascorso dall’infusione di axicabtagene ciloleucel alla data di morte per qualsiasi causa. È stata riportata la stima KM della mediana.
Data della prima infusione fino al decesso, indipendentemente dalla causa (fino a circa 32,7 mesi)
Livello di picco delle cellule T CAR anti-CD19 nel sangue
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24
Il picco è stato definito come il numero massimo di cellule T CAR nel sangue misurato dopo l’infusione.
Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24
Livello di cellule T CAR Anti-CD19 nel sangue per visita
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24
Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24
Area sotto la curva delle cellule CAR T dal giorno 0 al giorno 28 (AUC0-28)
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21 e 28
L'AUC0-28 è definita come l'area sotto la curva in un grafico del numero di cellule T CAR rispetto alla visita programmata dal giorno 0 al giorno 28.
Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21 e 28
Tempo per raggiungere il livello di picco delle cellule T CAR anti-CD19 nel sangue
Lasso di tempo: Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24
Il tempo al picco è stato definito come il numero di giorni trascorsi dalla data dell’infusione di axicabtagene ciloleucel alla data del livello di picco definito come il numero massimo di cellule T CAR nel sangue misurato dopo l’infusione.
Basale (giorno 0), post-infusione nei giorni 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, mesi 9, 12, 15, 18 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ricercatori esterni qualificati possono richiedere IPD per questo studio dopo il completamento dello studio. Per ulteriori informazioni, visitare il nostro sito Web all'indirizzo https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Periodo di condivisione IPD

18 mesi dopo il completamento degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Un ambiente esterno protetto con nome utente, password e codice RSA.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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