Axicabtagene Ciloleucel 联合利妥昔单抗治疗难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性 (ZUMA-14)
2024年2月16日 更新者：Kite, A Gilead Company
一项评估 Axicabtagene Ciloleucel 与利妥昔单抗联合治疗难治性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的 2 期开放标签多中心研究 (ZUMA-14)
本研究的主要目的是评估 axicabtagene ciloleucel 联合利妥昔单抗的疗效，通过评估复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤成年参与者的反应率来衡量。
研究概览
详细说明
在输注 axicabtagene ciloleucel 后至少进行 24 个月的评估后，参与者将被要求转入另一项长期随访研究（研究 KT-US-982-5968）。
参与者将完成 KT-US-982-5968 研究中剩余的 15 年后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010-3012
- City of Hope National Medical Center
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology/Oncology
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78704
- St. David's South Austin Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 经组织学证实的大 B 细胞淋巴瘤
化疗难治性疾病，定义为以下一项或多项：
- 对一线治疗无反应（原发难治性疾病）
- 对二线或更多线治疗无反应或
- 自体干细胞移植 (ASCT) 后难治性
- 根据卢加诺分类 (Cheson 2014)，至少有 1 个可测量的病变。
个人必须接受过充分的先前治疗，至少包括：
- 抗CD20单克隆抗体
- 含蒽环类药物的化疗方案
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的肾、肝、肺和心脏功能
关键排除标准：
- 已知的 CD19 阴性或 CD20 阴性肿瘤
- 里氏转化慢性淋巴细胞白血病（CLL）的历史
- 既往 CAR 疗法或其他转基因 T 细胞疗法
- 先前的器官移植，包括先前的同种异体干细胞移植 (SCT)
- 既往 CD19 靶向治疗
- 有临床意义的感染或心肺疾病
- 存在任何住宅内管线或引流管（允许使用专用的中央静脉通路导管）
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或非恶性 CNS 疾病或脑脊液 (CSF) 恶性细胞或脑转移的病史或存在
- 自身免疫病史
- 最近 6 个月内有深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Axicabtagene Ciloleucel 和利妥昔单抗组合
参与者将在第-5天接受一次利妥昔单抗375 mg/m^2，并在第-5天至-天接受一次预处理化疗（氟达拉滨30 mg/m^2，持续30分钟，环磷酰胺500 mg/m^2，持续60分钟）。 3，随后在第 0 天使用 axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 抗分化簇 19 (CD19) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞/kg 一次，并额外使用利妥昔单抗 375 mg/m^2，共 5 剂，每 28 剂一次从第 21 天到第 133 天的天数。
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根据包装说明书进行管理
根据包装说明书进行管理
静脉内给药
其他名称：
单次静脉输注 CAR 转导的自体 T 细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究人员根据国际工作组 (IWG) 卢加诺分类确定的完全缓解 (CR) 率
大体时间：首次输注日期最长持续时间为 32.7 个月
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CR 率定义为研究人员根据 IWG Lugano 分类确定的 CR 发生率。
CR 率：CR 参与者的百分比[完全代谢反应（CMR）；完全放射学反应（CRR）]。
CMR：正电子发射断层扫描 (PET) 5 分制 (5-PS) 评分为 1（无高于背景的摄取）、2（摄取≤纵隔）、3（摄取 > 纵隔但≤肝脏），有/无残留肿块） ;无新病灶；并且没有证据表明骨髓（BM）中存在富含氟脱氧葡萄糖（FDG）的疾病。
CRR：目标淋巴结/淋巴结肿块的病灶最长横径 (LDi) 回退至 ≤ 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；缺乏不可测量的病变（NML）；器官肿大恢复正常；没有新站点；骨髓形态正常。
95%置信区间(CI)通过Clopper-Pearson方法计算。
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首次输注日期最长持续时间为 32.7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者的百分比
大体时间：首次输注日期最长持续时间为 27 个月
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AE 被定义为临床试验参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与研究治疗或原有医疗状况恶化有关。
TEAE 是指在 axicabtagene ciloleucel 输注时或之后发生的任何 AE，或者在 axicabtagene ciloleucel 输注时或之后发生的既存医疗状况恶化的任何 AE。
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首次输注日期最长持续时间为 27 个月
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由于参数值增加而经历实验室毒性等级转变为 3 级或更高的参与者的百分比
大体时间：首次输注日期最长持续时间为 27 个月
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分级类别由不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版确定。
给出了仅具有非零值的实验室参数。
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首次输注日期最长持续时间为 27 个月
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根据研究人员确定的 IWG Lugano 分类的客观缓解率 (ORR)
大体时间：首次输注日期最长持续时间为 32.7 个月
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ORR：获得 CR [CMR；CRR] 或 PR [部分代谢反应 (PMR)；部分放射学缓解 (PRR)].CMR：PET 5PS 评分为 1（背景以上无摄取，2（摄取≤纵隔），3（摄取>纵隔但≤肝脏），有/无残留肿块；无新病灶；无证据BM 中 FDG 亲和性疾病的研究。
CRR：目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中回退至 ≤ 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；无 NML；器官肿大恢复正常；无新部位；骨髓形态正常。
PMR：评分 4（中度摄取 > 肝脏）、5 分（显着摄取 > 肝脏、新病灶），与基线和残余质量相比摄取减少；无新病灶；治疗结束时（EOT）的中期/残留疾病有反应。
PRR：最多 6 个目标可测量节点和结外部位的垂直直径 (SPD) 乘积之和减少 ≥ 50%； NML 缺失/正常、退化，但不增加；脾脏长度退化超过正常值的 50%；没有新站点。
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首次输注日期最长持续时间为 32.7 个月
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根据研究人员确定的 IWG Lugano 分类的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次确认客观缓解（CR 或 PR）之日起至疾病进展或死亡（无论何种原因）（最多约 32.7 个月）
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DOR 仅针对经历客观反应的参与者定义，是从第一次客观反应到疾病进展的时间[进行性代谢疾病（PMD）；进行性放射学疾病（PRD）]或任何原因导致的死亡。
客观反应在结果测量 (OM) 4 中定义。PMD：评分 4（中度摄取 > 肝脏）、5 分（显着摄取 > 肝脏、新病变），与基线相比摄取增加；新的嗜氟脱氧葡萄糖（FDG）病灶与淋巴瘤而非其他病因一致；骨髓中新的或复发的 FDG 狂热病灶。
PRD：LDi >1.5 厘米； LDi 与垂直直径 (PPD) 的叉积增加 ≥ 50%；对于≤1.5cm的病灶，LDi或垂直于LDi的最短轴(SDi)增加0.5cm；对于>2cm的病灶，增加1cm；脾脏长度比正常增加>50%；新发或复发性脾肿大、骨髓受累；新的病变；先前存在的病变的进展。
报告了 Kaplan-Meier (KM) 中值估计值。
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从首次确认客观缓解（CR 或 PR）之日起至疾病进展或死亡（无论何种原因）（最多约 32.7 个月）
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根据研究人员确定的 IWG Lugano 分类的无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次输注日期直至疾病进展或死亡（无论何种原因）（最多约 32.7 个月）
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PFS 定义为从 axicabtagene ciloleucel 输注日期到疾病进展 (PMD; PRD) 或任何原因死亡日期的时间。
PMD：得分 4（中度摄取 > 肝脏）、5 分（显着摄取 > 肝脏、新病灶），与基线相比摄取增加；新的 FDG 嗜好病灶与淋巴瘤而非其他病因一致；骨髓中新的或复发的 FDG 狂热病灶。
PRD：LDi >1.5 厘米； LDi 和 PPD 的叉积增加 ≥ 50%；对于≤1.5cm的病灶，LDi或SDi增加0.5cm；对于>2cm的病灶，LDi或SDi增加1cm；脾脏长度比正常增加>50%；新发或复发性脾肿大、骨髓受累；新的病变；先前存在的病变的进展。
报告了中位数的 KM 估计。
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首次输注日期直至疾病进展或死亡（无论何种原因）（最多约 32.7 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：首次输注日期直至死亡（无论何种原因）（最长约 32.7 个月）
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OS 定义为从 axicabtagene ciloleucel 输注到因任何原因死亡之日的时间。
报告了中位数的 KM 估计。
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首次输注日期直至死亡（无论何种原因）（最长约 32.7 个月）
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血液中抗 CD19 CAR T 细胞的峰值水平
大体时间：基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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峰值定义为输注后测量的血液中 CAR T 细胞的最大数量。
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基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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访问时血液中抗 CD19 CAR T 细胞的水平
大体时间：基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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第 0 天到第 28 天的 CAR T 细胞曲线下面积 (AUC0-28)
大体时间：基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21 和 28 天
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AUC0-28 被定义为 CAR T 细胞数量与第 0 天到第 28 天的预定就诊图中的曲线下面积。
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基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21 和 28 天
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血液中抗 CD19 CAR T 细胞达到峰值水平的时间
大体时间：基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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达到峰值的时间定义为从 axicabtagene ciloleucel 输注日期到峰值水平日期的天数，峰值水平定义为输注后测量的血液中 CAR T 细胞的最大数量。
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基线（第 0 天）、输注后第 7、14、21、28、49、105、180 天、第 9、12、15、18 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年11月5日
初级完成 (实际的)
2023年1月30日
研究完成 (实际的)
2023年1月30日
研究注册日期
首次提交
2019年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月27日
首次发布 (实际的)
2019年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月16日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- KT-US-471-0114
- 2019-004803-11 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。
欲了解更多信息，请访问我们的网站 https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
IPD 共享时间框架
学习完成后 18 个月
IPD 共享访问标准
具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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