Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Axicabtagene Ciloleucel in combinatie met Rituximab bij deelnemers met refractair grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-14)

16 februari 2024 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company

Een fase 2 open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van axicabtagene ciloleucel in combinatie met rituximab bij deelnemers met refractair grootcellig B-cellymfoom (ZUMA-14)

Het primaire doel van deze studie is het schatten van de werkzaamheid van axicabtagene ciloleucel in combinatie met rituximab, zoals gemeten door beoordeling van responspercentages bij volwassen deelnemers met gerecidiveerd/refractair grootcellig B-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na ten minste 24 maanden van evaluaties na axicabtagene ciloleucel-infusie, zullen de deelnemers worden gevraagd om door te gaan naar een afzonderlijk langetermijnvervolgonderzoek (onderzoek KT-US-982-5968). Deelnemers zullen de rest van de 15-jarige follow-upbeoordelingen in het KT-US-982-5968-onderzoek voltooien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom

  • Chemotherapie-refractaire ziekte, gedefinieerd als een of meer van de volgende:

    • Geen respons op eerstelijnstherapie (primaire refractaire ziekte)
    • Geen reactie op tweede of grotere therapielijnen OF
    • Refractair na autologe stamceltransplantatie (ASCT)
  • Minstens 1 meetbare laesie volgens de Lugano-classificatie (Cheson 2014).

  • Individuen moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen, waaronder ten minste:

    • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam
    • Een anthracyclinebevattend chemotherapieregime
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bekende CD19-negatieve of CD20-negatieve tumor
  • Geschiedenis van Richters transformatie van chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Eerdere CAR-therapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT)
  • Voorafgaande CD19 gerichte therapie
  • Klinisch significante infectie of hart- en vaatziekten
  • Aanwezigheid van interne lijnen of drains (speciale centraal veneuze toegangskatheters toegestaan)
  • Geschiedenis of aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of niet-maligne CZS-aandoening of maligne cellen van het cerebrospinale vocht (CSF) of hersenmetastasen
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) in de afgelopen 6 maanden

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Axicabtagene Ciloleucel en Rituximab-combinatie
Deelnemers ontvangen rituximab 375 mg/m^2, eenmaal op dag -5, samen met conditionerende chemotherapie (fludarabine 30 mg/m^2 gedurende 30 minuten en cyclofosfamide 500 mg/m^2 gedurende 60 minuten), eenmaal op dag -5 tot - 3, gevolgd door axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-cluster van differentiële 19 (CD19) chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen/kg eenmaal op dag 0 en aanvullend rituximab 375 mg/m^2 van 5 doses, eenmaal per 28 dagen vanaf dag 21 tot en met dag 133.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Toegediend volgens bijsluiter
Geneesmiddel: Fludarabine
Toegediend volgens bijsluiter
Geneesmiddel: Rituximab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • RITUXAN®
Biologisch: Axicabtagene Ciloleucel
Een enkele infusie van CAR-getransduceerde autologe T-cellen, intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Yescarta®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complete respons (CR) volgens de Lugano-classificatie van de International Working Group (IWG), zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 32,7 maanden
CR-percentage wordt gedefinieerd als de incidentie van CR volgens de IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers. CR-percentage: percentage deelnemers met CR [complete metabolische respons (CMR); volledige radiologische respons (CRR)]. CMR: positronemissietomografie (PET) 5-puntsschaal (5-PS) scores van 1 (geen opname boven achtergrond), 2 (opname ≤ mediastinum), 3 (opname > mediastinum maar ≤ lever) met/zonder restmassa) ; geen nieuwe laesies; en geen bewijs van door fluordeoxyglucose (FDG) veroorzaakte ziekte in het beenmerg (BM). CRR: doelklieren/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤ 1,5 cm in de langste transversale diameter van de laesie (LDi); geen extralymfatische ziekteplaatsen; afwezige niet-gemeten laesie (NML's); orgaanvergroting keert terug naar normaal; geen nieuwe sites; en beenmerg normaal volgens morfologie. Het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) werd berekend met de Clopper-Pearson-methode.
Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 32,7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat last heeft gehad van opkomende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 27 maanden
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische proef dat niet noodzakelijkerwijs verband houdt met de onderzoeksbehandeling of verergering van een reeds bestaande medische aandoening. TEAE's zijn alle bijwerkingen die optreden tijdens of na de infusie met axicabtagene ciloleucel of met een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening die optreedt tijdens of na de infusie met axicabtagene ciloleucel.
Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 27 maanden
Percentage deelnemers dat een verschuiving van laboratoriumtoxiciteit naar graad 3 of hoger heeft ervaren als gevolg van een verhoogde parameterwaarde
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 27 maanden
Beoordelingscategorieën werden bepaald door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Laboratoriumparameters met alleen waarden die niet nul zijn, worden weergegeven.
Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 27 maanden
Objectief responspercentage (ORR) Volgens de IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 32,7 maanden
ORR: percentage deelnemers met CR [CMR;CRR] of PR [partial metabolic response (PMR); gedeeltelijke radiologische respons (PRR)].CMR: PET 5PS-scores van 1 (geen opname boven de achtergrond, 2 (opname ≤ mediastinum), 3 (opname > mediastinum maar ≤ lever) met/zonder restmassa; geen nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-avid ziekte in BM. CRR: doelklieren/knoopmassa's zijn teruggevallen tot ≤ 1,5 cm in LDi; geen extralymfatische ziektelocaties; afwezige NML's; orgaanvergroting gaat terug naar normaal; geen nieuwe locaties; beenmergmorfologie normaal. PMR: scoort 4 (matige opname > lever), 5 (duidelijke opname > lever, nieuwe laesies) met verminderde opname vergeleken met uitgangswaarde en restmassa; geen nieuwe laesies; reagerende ziekte op het moment van de behandeling/residuele ziekte aan het einde van de behandeling (EOT). PRR: ≥ 50% afname van de som van het product van de loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare knooppunten en locaties buiten de knooppunten; afwezig/normaal, achteruitgegaan, maar geen toename van NML's; milt ging met > 50% achteruit in lengte boven normaal; geen nieuwe locaties.
Eerste infusiedatum tot een maximale duur van 32,7 maanden
Duur van de respons (DOR) Volgens de IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste bevestigde objectieve respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
DOR wordt alleen gedefinieerd voor deelnemers die een objectieve respons ervaren en is de tijd vanaf de eerste objectieve respons op ziekteprogressie [progressieve metabole ziekte (PMD); progressieve radiologische ziekte (PRD)] of overlijden door welke oorzaak dan ook. De objectieve respons wordt gedefinieerd in uitkomstmaat (OM) 4. PMD: scores 4 (matige opname > lever), 5 (opname duidelijk > lever, nieuwe laesies) met verhoogde opname vergeleken met baseline; nieuwe fluordeoxyglucose (FDG)-gretige foci die consistent zijn met lymfoom in plaats van met een andere etiologie; nieuwe of terugkerende FDG-avid foci in het beenmerg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50% toename ten opzichte van het kruisproduct van LDi en de loodrechte diameter (PPD); toename van LDi of kortste as loodrecht op de LDi (SDi) van 0,5 cm voor laesies ≤1,5 ​​cm en 1 cm voor laesies >2 cm; milt is met >50% in lengte toegenomen boven normaal; nieuwe of terugkerende splenomegalie, betrokkenheid van beenmerg; nieuwe laesies; progressie van reeds bestaande laesies. Er werd een Kaplan-Meier (KM)-schatting van de mediaan gerapporteerd.
Vanaf de datum van de eerste bevestigde objectieve respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) volgens de IWG Lugano-classificatie zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
Tijdsspanne: Datum van eerste infusie tot ziekteprogressie of overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusiedatum met axicabtagene ciloleucel tot de datum van ziekteprogressie (PMD; PRD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. PMD: scoort 4 (matige opname > lever), 5 (duidelijke opname > lever, nieuwe laesies) met verhoogde opname vergeleken met baseline; nieuwe FDG-gretige foci die consistent zijn met lymfoom in plaats van een andere etiologie; nieuwe of terugkerende FDG-avid foci in het beenmerg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50% toename door kruisproduct van LDi en PPD; toename in LDi of SDi van 0,5 cm voor laesies ≤1,5 ​​cm en 1 cm voor laesies >2 cm; milt is met >50% in lengte toegenomen boven normaal; nieuwe of terugkerende splenomegalie, betrokkenheid van beenmerg; nieuwe laesies; progressie van reeds bestaande laesies. KM-schatting van de mediaan werd gerapporteerd.
Datum van eerste infusie tot ziekteprogressie of overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Datum eerste infusie tot overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie met axicabtagene ciloleucel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. KM-schatting van de mediaan werd gerapporteerd.
Datum eerste infusie tot overlijden, ongeacht de oorzaak (tot ongeveer 32,7 maanden)
Piekniveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24
Piek werd gedefinieerd als het maximale aantal CAR T-cellen in het bloed gemeten na infusie.
Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24
Niveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24
Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24
Gebied onder de curve van CAR T-cellen van dag 0 tot dag 28 (AUC0-28)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), post-infusie op dag 7, 14, 21 en 28
AUC0-28 wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve in een grafiek van het aantal CAR T-cellen ten opzichte van het geplande bezoek van dag 0 tot dag 28.
Basislijn (dag 0), post-infusie op dag 7, 14, 21 en 28
Tijd tot piekniveau van anti-CD19 CAR T-cellen in bloed
Tijdsspanne: Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24
De tijd tot de piek werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de datum van de infusie met axicabtagene ciloleucel tot de datum van het piekniveau, gedefinieerd als het maximale aantal CAR T-cellen in het bloed gemeten na de infusie.
Basislijn (dag 0), post-infusie op dagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, maanden 9, 12, 15, 18 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 november 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde externe onderzoekers kunnen na afronding van de studie IPD voor dit onderzoek aanvragen. Bezoek voor meer informatie onze website op https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-tijdsbestek voor delen

18 maanden na afronding van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Een beveiligde externe omgeving met gebruikersnaam, wachtwoord en RSA-code.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren