Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность аксикабтагена цилолеуцела в комбинации с ритуксимабом у участников с рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ZUMA-14)

16 февраля 2024 г. обновлено: Kite, A Gilead Company

Открытое многоцентровое исследование фазы 2 по оценке безопасности и эффективности аксикабтагена цилолеуцела в комбинации с ритуксимабом у участников с рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ZUMA-14)

Основная цель этого исследования — оценить эффективность аксикабтагена цилолеуцела в комбинации с ритуксимабом, определяемую путем оценки частоты ответа у взрослых участников с рецидивирующей/рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После не менее 24 месяцев оценки после инфузии аксикабтагена цилолеуцела участников попросят перейти к отдельному долгосрочному последующему исследованию (исследование KT-US-982-5968). Участники пройдут оставшуюся часть 15-летнего последующего наблюдения в исследовании KT-US-982-5968.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная крупная В-клеточная лимфома

  • Рефрактерное к химиотерапии заболевание, определяемое как одно или несколько из следующего:

    • Отсутствие ответа на терапию первой линии (первичное рефрактерное заболевание)
    • Нет ответа на вторую или более линии терапии ИЛИ
    • Рефрактерность после аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT)
  • Как минимум 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с классификацией Лугано (Cheson 2014).

  • Лица должны получить адекватную предшествующую терапию, в том числе, как минимум:

    • Моноклональное антитело к CD20
    • Схема химиотерапии, содержащая антрациклин
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Адекватная функция почек, печени, легких и сердца

Ключевые критерии исключения:

  • Известная CD19-отрицательная или CD20-отрицательная опухоль
  • История рихтеровской трансформации хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
  • Предыдущая терапия CAR или другая терапия генетически модифицированными Т-клетками
  • Предшествующая трансплантация органов, включая предшествующую трансплантацию аллогенных стволовых клеток (ТСК)
  • Предыдущая таргетная терапия против CD19
  • Клинически значимая инфекция или сердечно-легочное заболевание
  • Наличие каких-либо внутренних катетеров или дренажей (разрешены специальные центральные венозные катетеры)
  • Наличие в анамнезе или наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или доброкачественного заболевания ЦНС, злокачественных клеток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или метастазов в головной мозг
  • История аутоиммунного заболевания
  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе в течение последних 6 месяцев

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация аксикабтагена цилолеуцела и ритуксимаба
Участники получат ритуксимаб 375 мг/м^2 один раз в день -5 вместе с кондиционирующей химиотерапией (флударабин 30 мг/м^2 в течение 30 минут и циклофосфамид 500 мг/м^2 в течение 60 минут) один раз в дни от -5 до - 3, с последующим введением аксикабтагена цилолеуцеля 2 x 10^6 антикластера дифференцированных 19 (CD19) химерных антигенных рецепторов (CAR) Т-клеток/кг один раз в день 0 и дополнительного ритуксимаба 375 мг/м^2 из 5 доз один раз каждые 28 дней, начиная с 21-го дня по 133-й день.
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится согласно вкладышу в упаковке
Лекарство: Флударабин
Вводится согласно вкладышу в упаковке
Лекарство: Ритуксимаб
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • РИТУКСАН®
Биологический: Аксикабтаген цилолеуцел
Однократное введение аутологичных Т-клеток, трансдуцированных CAR, внутривенно.
Другие имена:
  • Йескарта®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень полного ответа (CR) согласно классификации Лугано Международной рабочей группы (IWG), как определено исследователями
Временное ограничение: Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 32,7 месяцев
Частота ПР определяется как частота ПР согласно классификации IWG Lugano, определенной исследователями. Уровень ПР: процент участников с ПР [полный метаболический ответ (CMR); полный радиологический ответ (CRR)]. CMR: позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), 5-балльная шкала (5-PS), баллы 1 (нет поглощения выше фона), 2 (поглощение ≤ средостение), 3 (поглощение > средостения, но ≤ печень) с/без остаточной массы) ; отсутствие новых поражений; и никаких признаков заболевания, связанного с фтордезоксиглюкозой (ФДГ), в костном мозге (КМ). CRR: целевые узлы/узловые образования регрессировали до ≤ 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре поражения (LDi); отсутствие экстралимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеренного поражения (НМЛ); увеличение органов регрессирует до нормы; нет новых сайтов; и костный мозг нормальный по морфологии. 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывали по методу Клоппера-Пирсона.
Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 32,7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 27 месяцев
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно связано с исследуемым лечением или ухудшением ранее существовавшего заболевания. TEAE – это любые НЯ, возникшие во время или после инфузии аксикабтагена цилолейцела, или ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния, возникающее во время или после инфузии аксикабтагена цилолейцела.
Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 27 месяцев
Процент участников, у которых наблюдался переход уровня лабораторной токсичности на уровень 3 или выше в результате увеличения значения параметра
Временное ограничение: Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 27 месяцев
Категории оценок определялись в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Представлены лабораторные параметры только с ненулевыми значениями.
Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 27 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) согласно классификации IWG Лугано, определенной исследователями
Временное ограничение: Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 32,7 месяцев
ORR: процент участников с CR [CMR;CRR] или PR [частичным метаболическим ответом (PMR); частичный радиологический ответ (PRR). CMR: ПЭТ 5PS, баллы 1 (нет поглощения выше фона, 2 (поглощение > средостения), 3 (поглощение > средостения, но ≤ печени) с/без остаточной массы; нет новых поражений; нет доказательств ФДГ-зависимого заболевания при БМ. CRR: целевые узлы/узловые образования регрессировали до размера ≤ 1,5 см при LDi; нет экстралимфатических участков заболевания; отсутствуют НМЛ; увеличение органов регрессирует до нормального уровня; новых участков нет; морфология костного мозга нормальная. PMR: балл 4 (умеренное поглощение > в печени), 5 (заметное поглощение > в печени, новые поражения) со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой; отсутствие новых поражений; отвечающее заболевание на промежуточном/остаточном уровне в конце лечения (EOT). PRR: ≥ 50% уменьшение суммы произведения перпендикулярных диаметров (SPD) до 6 целевых измеримых узлов и экстраузловых участков; отсутствие/норма, регресс, но без увеличения НМЛ; селезенка регрессировала более чем на 50% в длину по сравнению с нормой; нет новых сайтов.
Дата первой инфузии до максимальной продолжительности 32,7 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно классификации IWG Лугано, определенной исследователями
Временное ограничение: От даты первого подтвержденного объективного ответа (ПР или ЧО) до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 32,7 месяцев)
DOR определяется только для участников, у которых наблюдается объективный ответ, и представляет собой время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания [прогрессирующее метаболическое заболевание (ПМД); прогрессирующее радиологическое заболевание (PRD)] или смерть по любой причине. Объективный ответ определяется по показателю результата (OM) 4. PMD: балл 4 (умеренное поглощение > печень), 5 (заметное поглощение > печень, новые поражения) с повышенным поглощением по сравнению с исходным уровнем; новые очаги апатии к фтордезоксиглюкозе (ФДГ), соответствующие лимфоме, а не другой этиологии; новые или рецидивирующие ФДГ-авидные очаги в костном мозге. PRD: LDi > 1,5 см; Увеличение ≥ 50% от векторного произведения LDi и перпендикулярного диаметра (PPD); увеличение LDi или кратчайшей оси, перпендикулярной LDi (SDi), на 0,5 см для поражений ≤1,5 ​​см и на 1 см для поражений >2 см; селезенка увеличилась более чем на 50% в длину сверх нормы; новая или рецидивирующая спленомегалия, поражение костного мозга; новые поражения; прогрессирование ранее существовавших поражений. Была представлена ​​оценка медианы Каплана-Мейера (КМ).
От даты первого подтвержденного объективного ответа (ПР или ЧО) до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 32,7 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) согласно классификации IWG Лугано, определенной исследователями
Временное ограничение: Дата первой инфузии до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 32,7 месяцев)
ВБП определяется как время от даты инфузии аксикабтагена цилолеуцела до даты прогрессирования заболевания (PMD; PRD) или смерти по любой причине. PMD: балл 4 (умеренное поглощение > в печени), 5 (заметное поглощение > в печени, новые поражения) с повышенным поглощением по сравнению с исходным уровнем; новые очаги, вызывающие ФДГ, соответствующие лимфоме, а не другой этиологии; новые или рецидивирующие ФДГ-авидные очаги в костном мозге. PRD: LDi > 1,5 см; ≥ 50% увеличение перекрестного произведения LDi и PPD; увеличение LDi или SDi на 0,5 см для поражений ≤1,5 ​​см и на 1 см для поражений >2 см; селезенка увеличилась более чем на 50% в длину сверх нормы; новая или рецидивирующая спленомегалия, поражение костного мозга; новые поражения; прогрессирование ранее существовавших поражений. Была представлена ​​оценка медианы KM.
Дата первой инфузии до прогрессирования заболевания или смерти независимо от причины (приблизительно до 32,7 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Дата первой инфузии до смерти независимо от причины (примерно до 32,7 месяцев)
ОС определяется как время от введения аксикабтагена цилолеуцела до даты смерти по любой причине. Была представлена ​​оценка медианы KM.
Дата первой инфузии до смерти независимо от причины (примерно до 32,7 месяцев)
Пиковый уровень анти-CD19 CAR T-клеток в крови
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
Пик определяли как максимальное количество CAR Т-клеток в крови, измеренное после инфузии.
Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
Уровень анти-CD19 CAR T-клеток в крови при посещении
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
Площадь под кривой CAR Т-клеток с 0 по 28 день (AUC0-28)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), после инфузии на 7, 14, 21 и 28 дни.
AUC0-28 определяется как площадь под кривой на графике количества CAR Т-клеток в зависимости от запланированного визита с 0 по 28 день.
Исходный уровень (день 0), после инфузии на 7, 14, 21 и 28 дни.
Время достижения пикового уровня анти-CD19 CAR T-клеток в крови
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.
Время достижения пика определяли как количество дней от даты инфузии аксикабтагена цилолейцела до даты достижения пикового уровня, определяемого как максимальное количество CAR Т-клеток в крови, измеренное после инфузии.
Исходный уровень (день 0), после инфузии в дни 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kite, A Gilead Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для этого исследования после его завершения. Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт по адресу https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Сроки обмена IPD

18 месяцев после завершения обучения

Критерии совместного доступа к IPD

Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться