Seguridad y eficacia de axicabtagene ciloleucel en combinación con rituximab en participantes con linfoma de células B grandes refractario (ZUMA-14)
16 de febrero de 2024 actualizado por: Kite, A Gilead Company
Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta de fase 2 que evalúa la seguridad y la eficacia de axicabtagene ciloleucel en combinación con rituximab en participantes con linfoma de células B grandes refractario (ZUMA-14)
El objetivo principal de este estudio es estimar la eficacia de axicabtagene ciloleucel en combinación con rituximab, medida mediante la evaluación de las tasas de respuesta en participantes adultos con linfoma de células B grandes en recaída/refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de al menos 24 meses de evaluaciones después de la infusión de axicabtagene ciloleucel, se pedirá a los participantes que pasen a otro estudio de seguimiento a largo plazo (estudio KT-US-982-5968).
Los participantes completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en el estudio KT-US-982-5968.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3012
- City of Hope National Medical Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Cancer Institute
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA Hematology/Oncology
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
- St. David's South Austin Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente
Enfermedad refractaria a la quimioterapia, definida como una o más de las siguientes:
- Sin respuesta al tratamiento de primera línea (enfermedad refractaria primaria)
- No hay respuesta a la segunda o mayores líneas de terapia O
- Refractario después del trasplante autólogo de células madre (ASCT)
- Al menos una lesión medible según la Clasificación de Lugano (Cheson 2014).
Las personas deben haber recibido una terapia previa adecuada, que incluya como mínimo:
- Anticuerpo monoclonal anti-CD20
- Un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Función renal, hepática, pulmonar y cardíaca adecuada
Criterios clave de exclusión:
- Tumor CD19 negativo o CD20 negativo conocido
- Historia de la transformación de Richter de la leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Terapia CAR previa u otra terapia de células T modificadas genéticamente
- Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico previo de células madre (SCT)
- Terapia dirigida previa de CD19
- Infección clínicamente significativa o enfermedad cardiopulmonar
- Presencia de líneas o drenajes permanentes (se permiten catéteres de acceso venoso central dedicados)
- Antecedentes o presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o trastorno no maligno del SNC o células malignas del líquido cefalorraquídeo (LCR) o metástasis cerebrales
- Historia de enfermedad autoinmune
- Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 6 meses
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación de axicabtagene ciloleucel y rituximab
Los participantes recibirán rituximab 375 mg/m^2, una vez el día -5 junto con quimioterapia de acondicionamiento (fludarabina 30 mg/m^2 durante 30 minutos y ciclofosfamida 500 mg/m^2 durante 60 minutos) una vez los días -5 a - 3, seguido de axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-grupo de células T diferenciadas 19 (CD19) del receptor de antígeno quimérico (CAR)/kg una vez el día 0 y rituximab adicional 375 mg/m^2 de 5 dosis, una vez cada 28 días comenzando desde el día 21 hasta el día 133.
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Administrado de acuerdo con el prospecto
Administrado de acuerdo con el prospecto
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Una única infusión de células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR) según la clasificación de Lugano del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 32,7 meses
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La tasa de RC se define como la incidencia de una RC según la Clasificación IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio.
Tasa de RC: porcentaje de participantes con RC [respuesta metabólica completa (CMR); respuesta radiológica completa (RRC)].
RMC: tomografía por emisión de positrones (PET) escala de 5 puntos (5-PS) puntuaciones de 1 (sin captación por encima del fondo), 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin masa residual) ; sin nuevas lesiones; y no hay evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea (MO).
CRR: los ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal más largo de la lesión (LDi); sin sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de lesión no medida (NML); el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; no hay sitios nuevos; y médula ósea normal por morfología.
El intervalo de confianza (IC) del 95% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson.
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Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 32,7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 27 meses.
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Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de un ensayo clínico que no necesariamente tiene una relación con el tratamiento del estudio o el empeoramiento de una condición médica preexistente.
Los TEAE son cualquier EA que aparece durante o después de la infusión de axicabtagene ciloleucel o que empeora una condición médica preexistente que ocurre durante o después de la infusión de axicabtagene ciloleucel.
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Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 27 meses.
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Porcentaje de participantes que experimentaron cambios de grado de toxicidad de laboratorio a grado 3 o superior como resultado del aumento del valor del parámetro
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 27 meses.
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Las categorías de calificación se determinaron mediante los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
Se presentan parámetros de laboratorio con valores distintos de cero.
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Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 27 meses.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 32,7 meses
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TRO: porcentaje de participantes con RC [CMR;CRR] o PR [respuesta metabólica parcial (PMR); respuesta radiológica parcial (PRR)].RMC: puntuaciones PET 5PS de 1 (sin captación por encima del fondo, 2 (captación ≤ mediastino), 3 (captación > mediastino pero ≤ hígado) con/sin masa residual; sin lesiones nuevas; sin evidencia de la enfermedad ávida de FDG en la MO.
CRR: ganglios diana/masas ganglionares retrocedieron a ≤ 1,5 cm en LDi; no hay sitios extralinfáticos de enfermedad; ausencia de NML; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; no hay sitios nuevos; morfología de la médula ósea normal.
PMR: puntuaciones 4 (captación moderada > hígado), 5 (captación marcadamente > hígado, lesiones nuevas) con captación reducida en comparación con la masa inicial y residual; sin nuevas lesiones; enfermedad que responde en el período intermedio/enfermedad residual al final del tratamiento (EOT).
PRR: disminución ≥ 50% en la suma del producto de diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 nodos medibles objetivo y sitios extranodales; ausente/normal, en regresión, pero sin aumento de NML; el bazo retrocedió > 50% en longitud más allá de lo normal; No hay sitios nuevos.
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Fecha de la primera perfusión hasta una duración máxima de 32,7 meses
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Duración de la respuesta (DOR) según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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DOR se define solo para participantes que experimentan una respuesta objetiva y es el tiempo desde la primera respuesta objetiva hasta la progresión de la enfermedad [enfermedad metabólica progresiva (PMD); enfermedad radiológica progresiva (PRD)] o muerte por cualquier causa.
La respuesta objetiva se define en la medida de resultado (OM) 4. PMD: puntuaciones 4 (captación moderadamente > hígado), 5 (captación marcadamente > hígado, lesiones nuevas) con una mayor captación en comparación con el valor inicial; nuevos focos ávidos de fluorodesoxiglucosa (FDG) compatibles con linfoma en lugar de otra etiología; Focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes en la médula ósea.
PRD: LDi >1,5 cm; Aumento ≥ 50% del producto cruzado de LDi y diámetro perpendicular (PPD); aumento de LDi o eje más corto perpendicular al LDi (SDi) de 0,5 cm para lesiones ≤1,5 cm y de 1 cm para lesiones >2 cm; el bazo aumentó >50% en longitud más allá de lo normal; esplenomegalia nueva o recurrente, afectación de la médula ósea; nuevas lesiones; Progresión de lesiones preexistentes.
Se informó la estimación de la mediana de Kaplan-Meier (KM).
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Desde la fecha de la primera respuesta objetiva confirmada (CR o PR) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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Supervivencia libre de progresión (SSP) según la clasificación del IWG Lugano según lo determinado por los investigadores del estudio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de progresión de la enfermedad (PMD; PRD) o muerte por cualquier causa.
PMD: puntuaciones 4 (captación moderada > hígado), 5 (captación marcadamente > hígado, lesiones nuevas) con mayor captación en comparación con el valor inicial; nuevos focos ávidos de FDG compatibles con linfoma en lugar de otra etiología; Focos ávidos de FDG nuevos o recurrentes en la médula ósea.
PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % de aumento del producto cruzado de LDi y PPD; aumento de LDi o SDi de 0,5 cm para lesiones ≤1,5 cm y de 1 cm para lesiones >2 cm; el bazo aumentó >50% en longitud más allá de lo normal; esplenomegalia nueva o recurrente, afectación de la médula ósea; nuevas lesiones; Progresión de lesiones preexistentes.
Se informó la estimación de KM de la mediana.
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Fecha de la primera infusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión hasta la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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La SG se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Se informó la estimación de KM de la mediana.
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Fecha de la primera infusión hasta la muerte independientemente de la causa (hasta aproximadamente 32,7 meses)
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Nivel máximo de células T CAR anti-CD19 en sangre
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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El pico se definió como el número máximo de células T con CAR en la sangre medido después de la infusión.
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Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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Nivel de células T CAR anti-CD19 en sangre por visita
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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Área bajo la curva de las células T CAR desde el día 0 al día 28 (AUC0-28)
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21 y 28
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AUC0-28 se define como el área bajo la curva en una gráfica del número de células T con CAR frente a la visita programada del día 0 al día 28.
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Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21 y 28
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Tiempo hasta el nivel máximo de células T CAR anti-CD19 en sangre
Periodo de tiempo: Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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El tiempo hasta el pico se definió como el número de días desde la fecha de la infusión de axicabtagene ciloleucel hasta la fecha del nivel máximo definido como el número máximo de células T con CAR en la sangre medido después de la infusión.
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Valor inicial (día 0), después de la infusión los días 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, meses 9, 12, 15, 18 y 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de noviembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
30 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
30 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de junio de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma de células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Fludarabina
- Axicabtagene ciloleucel
Otros números de identificación del estudio
- KT-US-471-0114
- 2019-004803-11 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio.
Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/
Marco de tiempo para compartir IPD
18 meses después de la finalización del estudio
Criterios de acceso compartido de IPD
Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .