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Sicherheit und Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (ZUMA-14)

16. Februar 2024 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Rituximab bei Teilnehmern mit refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (ZUMA-14)

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Abschätzung der Wirksamkeit von Axicabtagen-Ciloleucel in Kombination mit Rituximab, gemessen anhand der Bewertung der Ansprechraten bei erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach mindestens 24-monatiger Bewertung nach der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion werden die Teilnehmer gebeten, zu einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie überzugehen (Studie KT-US-982-5968). Die Teilnehmer werden den Rest der 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in der KT-US-982-5968-Studie absolvieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes großzelliges B-Zell-Lymphom

  • Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden:

    • Kein Ansprechen auf Erstlinientherapie (primär refraktäre Erkrankung)
    • Kein Ansprechen auf zweite oder höhere Therapielinien ODER
    • Refraktär nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT)
  • Mindestens 1 messbare Läsion nach Lugano-Klassifikation (Cheson 2014).

  • Die Personen müssen eine angemessene vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich mindestens:

    • Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper
    • Eine anthrazyklinhaltige Chemotherapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Bekannter CD19-negativer oder CD20-negativer Tumor
  • Geschichte der Richter-Transformation der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)
  • Vorherige CAR-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zell-Therapie
  • Vorherige Organtransplantation einschließlich vorheriger allogener Stammzelltransplantation (SCT)
  • Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie
  • Klinisch signifikante Infektion oder kardiopulmonale Erkrankung
  • Vorhandensein von in der Wohnung befindlichen Leitungen oder Drainagen (dedizierte zentralvenöse Zugangskatheter erlaubt)
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Lymphomen des Zentralnervensystems (ZNS) oder nichtmalignen ZNS-Störungen oder bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) oder Hirnmetastasen
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) innerhalb der letzten 6 Monate

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination aus Axicabtagene Ciloleucel und Rituximab
Die Teilnehmer erhalten Rituximab 375 mg/m² einmal am Tag -5 zusammen mit einer konditionierenden Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m² über 30 Minuten und Cyclophosphamid 500 mg/m² über 60 Minuten) einmal an den Tagen -5 bis - 3, gefolgt von Axicabtagene Ciloleucel 2 x 10^6 Anti-Cluster of Different 19 (CD19) chimärische Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen/kg einmal am Tag 0 und zusätzlich Rituximab 375 mg/m^2 in 5 Dosen, einmal alle 28 Tage ab Tag 21 bis Tag 133.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreichung gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: Rituximab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • RITUXAN®
Biologisch: Axicabtagene Ciloleucel
Eine einzelne intravenös verabreichte Infusion CAR-transduzierter autologer T-Zellen
Andere Namen:
  • Yescarta®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) gemäß der Lugano-Klassifizierung der International Working Group (IWG), wie von Studienforschern festgelegt
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 32,7 Monaten
Die CR-Rate ist definiert als die Inzidenz einer CR gemäß der IWG-Lugano-Klassifikation, wie von den Studienforschern bestimmt. CR-Rate: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [vollständige metabolische Reaktion (CMR); vollständige radiologische Reaktion (CRR)]. CMR: Positronen-Emissions-Tomographie (PET) 5-Punkte-Skala (5-PS) Punkte von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund), 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse) ; keine neuen Läsionen; und keine Hinweise auf eine Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Erkrankung im Knochenmark (BM). CRR: Zielknoten/Knotenmassen gingen im längsten transversalen Durchmesser der Läsion (LDi) auf ≤ 1,5 cm zurück; keine extralymphatischen Krankheitsherde; fehlende nicht gemessene Läsion (NMLs); Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Websites; und das Knochenmark ist morphologisch normal. Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) wurde nach der Clopper-Pearson-Methode berechnet.
Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 32,7 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) auftraten
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 27 Monaten
Eine UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das nicht unbedingt mit der Studienbehandlung oder der Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung in Zusammenhang steht. Unter TEAEs versteht man alle Nebenwirkungen, die bei oder nach der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel auftreten oder sich bei oder nach der Infusion von Axicabtagene-Ciloleucel verschlimmern.
Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 27 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen sich der Toxizitätsgrad im Labor aufgrund eines erhöhten Parameterwerts auf Grad 3 oder höher verschob
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 27 Monaten
Die Bewertungskategorien wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 festgelegt. Es werden nur Laborparameter mit Werten ungleich Null dargestellt.
Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 27 Monaten
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß der IWG-Lugano-Klassifikation, wie von Studienforschern bestimmt
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 32,7 Monaten
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR [CMR;CRR] oder PR [partielle metabolische Reaktion (PMR); partielle radiologische Reaktion (PRR).CMR: PET 5PS-Scores von 1 (keine Aufnahme über dem Hintergrund, 2 (Aufnahme ≤ Mediastinum), 3 (Aufnahme > Mediastinum, aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse; keine neuen Läsionen; keine Beweise der FDG-aviden Erkrankung bei BM. CRR: Zielknoten/Knotenmassen sind bei LDi auf ≤ 1,5 cm zurückgegangen; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine NMLs; Organvergrößerung normalisiert sich; keine neuen Stellen; Knochenmarksmorphologie normal. PMR: Punkte 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit verringerter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und zur Restmasse; keine neuen Läsionen; Ansprechende Erkrankung bei Zwischen-/Resterkrankung am Ende der Behandlung (EOT). PRR: ≥ 50 % Abnahme der Summe des Produkts der senkrechten Durchmesser (SPD) von bis zu 6 messbaren Zielknoten und Extraknotenstellen; nicht vorhanden/normal, rückläufig, aber kein Anstieg der NMLs; Die Milz ist um > 50 % in der Länge über den Normalwert hinaus zurückgebildet; keine neuen Seiten.
Datum der ersten Infusion bis zur maximalen Dauer von 32,7 Monaten
Dauer der Reaktion (DOR) gemäß der IWG-Lugano-Klassifikation, wie von den Studienforschern festgelegt
Zeitfenster: Vom Datum der ersten bestätigten objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis zu etwa 32,7 Monate)
DOR wird nur für Teilnehmer definiert, bei denen eine objektive Reaktion auftritt, und ist die Zeit von der ersten objektiven Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit [progressive Stoffwechselerkrankung (PMD); progressive radiologische Erkrankung (PRD)] oder Tod jeglicher Ursache. Das objektive Ansprechen wird im Ergebnismaß (OM) 4 definiert. PMD: Punkte 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit erhöhter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert; neue Fluordesoxyglucose (FDG)-avide Herde, die eher mit einem Lymphom als mit einer anderen Ätiologie vereinbar sind; neue oder wiederkehrende FDG-avide Herde im Knochenmark. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % Anstieg aus dem Kreuzprodukt von LDi und senkrechtem Durchmesser (PPD); Anstieg des LDi oder der kürzesten Achse senkrecht zum LDi (SDi) um 0,5 cm für Läsionen ≤ 1,5 cm und 1 cm für Läsionen > 2 cm; Die Länge der Milz ist um mehr als 50 % über den Normalwert hinaus gestiegen. neue oder wiederkehrende Splenomegalie, Knochenmarksbeteiligung; neue Läsionen; Fortschreiten bereits bestehender Läsionen. Es wurde eine Kaplan-Meier (KM)-Schätzung des Medians angegeben.
Vom Datum der ersten bestätigten objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis zu etwa 32,7 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß der IWG-Lugano-Klassifikation, wie von Studienforschern bestimmt
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis zu etwa 32,7 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion bis zum Datum der Krankheitsprogression (PMD; PRD) oder des Todes jeglicher Ursache. PMD: Punkte 4 (Aufnahme mäßig > Leber), 5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit erhöhter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert; neue FDG-avide Herde, die eher mit einem Lymphom als mit einer anderen Ätiologie vereinbar sind; neue oder wiederkehrende FDG-avide Herde im Knochenmark. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % Steigerung durch das Kreuzprodukt von LDi und PPD; Anstieg von LDi oder SDi um 0,5 cm bei Läsionen ≤ 1,5 cm und 1 cm bei Läsionen > 2 cm; Die Länge der Milz ist um mehr als 50 % über den Normalwert hinaus gestiegen. neue oder wiederkehrende Splenomegalie, Knochenmarksbeteiligung; neue Läsionen; Fortschreiten bereits bestehender Läsionen. Es wurde eine KM-Schätzung des Medians angegeben.
Datum der ersten Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis zu etwa 32,7 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion bis zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis ca. 32,7 Monate)
OS ist definiert als die Zeit von der Axicabtagene-Ciloleucel-Infusion bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Es wurde eine KM-Schätzung des Medians angegeben.
Datum der ersten Infusion bis zum Tod, unabhängig von der Ursache (bis ca. 32,7 Monate)
Spitzenwert von Anti-CD19-CAR-T-Zellen im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24
Der Peak wurde als die maximale Anzahl an CAR-T-Zellen im Blut definiert, die nach der Infusion gemessen wurde.
Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24
Gehalt an Anti-CD19-CAR-T-Zellen im Blut nach Besuch
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24
Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24
Fläche unter der Kurve der CAR-T-Zellen von Tag 0 bis Tag 28 (AUC0-28)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21 und 28
AUC0-28 ist definiert als die Fläche unter der Kurve in einem Diagramm der Anzahl der CAR-T-Zellen im Vergleich zum geplanten Besuch von Tag 0 bis Tag 28.
Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21 und 28
Zeit bis zum Erreichen des Spitzenwerts an Anti-CD19-CAR-T-Zellen im Blut
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24
Die Zeit bis zum Erreichen des Spitzenwerts wurde definiert als die Anzahl der Tage vom Datum der Axicabtagen-Ciloleucel-Infusion bis zum Datum des Spitzenwerts, definiert als die maximale Anzahl von CAR-T-Zellen im Blut, gemessen nach der Infusion.
Ausgangswert (Tag 0), nach der Infusion an den Tagen 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, Monaten 9, 12, 15, 18 und 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte externe Forscher können IPD für diese Studie nach Abschluss der Studie beantragen. Weitere Informationen finden Sie auf unserer Website unter https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-Sharing-Zeitrahmen

18 Monate nach Studienabschluss

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Eine gesicherte externe Umgebung mit Benutzername, Passwort und RSA-Code.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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