Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Axicabtagene Ciloleucel i kombinasjon med rituximab hos deltakere med refraktært stort B-celle lymfom (ZUMA-14)

16. februar 2024 oppdatert av: Kite, A Gilead Company

En fase 2 åpen, multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av Axicabtagene Ciloleucel i kombinasjon med rituximab hos deltakere med refraktært stort B-celle lymfom (ZUMA-14)

Hovedmålet med denne studien er å estimere effekten av axicabtagene ciloleucel i kombinasjon med rituximab, målt ved vurdering av responsrater hos voksne deltakere med residiverende/refraktært storcellet B-celle lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter minst 24 måneder med vurderinger etter infusjon av axicabtagene ciloleucel, vil deltakerne bli bedt om å gå over til en egen langtidsoppfølgingsstudie (Studie KT-US-982-5968). Deltakerne vil fullføre resten av de 15-årige oppfølgingsvurderingene i KT-US-982-5968-studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom

  • Kjemoterapi-refraktær sykdom, definert som en eller flere av følgende:

    • Ingen respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sykdom)
    • Ingen respons på andre eller høyere behandlingslinjer ELLER
    • Refraktær etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
  • Minst 1 målbar lesjon i henhold til Lugano-klassifiseringen (Cheson 2014).

  • Enkeltpersoner må ha mottatt tilstrekkelig tidligere terapi, inkludert som et minimum:

    • Anti-CD20 monoklonalt antistoff
    • Et antracyklinholdig kjemoterapiregime
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent CD19 negativ eller CD20 negativ svulst
  • Historie om Richters transformasjon av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
  • Tidligere CAR-terapi eller annen genmodifisert T-cellebehandling
  • Tidligere organtransplantasjon inkludert tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
  • Tidligere CD19 målrettet terapi
  • Klinisk signifikant infeksjon eller hjerte-lungesykdom
  • Tilstedeværelse av eventuelle inneliggende ledninger eller avløp (dedikerte sentrale venøse tilgangskatetre tillatt)
  • Anamnese eller tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) lymfom eller ikke-malign CNS lidelse eller cerebrospinalvæske (CSF) maligne celler eller hjernemetastaser
  • Historie med autoimmun sykdom
  • Anamnese med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) i løpet av de siste 6 månedene

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Axicabtagene ciloleucel og rituximab kombinasjon
Deltakerne vil motta rituximab 375 mg/m^2, én gang på dag -5 sammen med kondisjonerende kjemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2 over 30 minutter og cyklofosfamid 500 mg/m^2 over 60 minutter) én gang på dag -5 til - 3, etterfulgt av axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-klynge av differensierte 19 (CD19) kimære antigenreseptor (CAR) T-celler/kg én gang på dag 0 og ytterligere rituximab 375 mg/m^2 av 5 doser, én gang hver 28. dager fra dag 21 til dag 133.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Legemiddel: Fludarabin
Administreres i henhold til pakningsvedlegg
Legemiddel: Rituximab
Administreres intravenøst
Andre navn:
  • RITUXAN®
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
En enkelt infusjon av CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst
Andre navn:
  • Yescarta®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig respons (CR)-rate i henhold til den internasjonale arbeidsgruppens (IWG) Lugano-klassifisering som bestemt av studieetterforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 32,7 måneder
CR-rate er definert som forekomsten av en CR i henhold til IWG Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere. CR rate: prosentandel av deltakerne med CR [fullstendig metabolsk respons (CMR); fullstendig radiologisk respons (CRR)]. CMR: positronemisjonstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen opptak over bakgrunn), 2 (opptak ≤ ​​mediastinum), 3 (opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse) ; ingen nye lesjoner; og ingen bevis for fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg (BM). CRR: målknuter/knutemasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i lesjonens lengste tverrdiameter (LDi); ingen ekstralymfatiske steder for sykdom; fraværende ikke-målt lesjon (NML); organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye nettsteder; og benmarg normal etter morfologi. 95 % konfidensintervall (CI) ble beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 32,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 27 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk prøvedeltaker som ikke nødvendigvis har et forhold til studiebehandling eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand. TEAE er enhver bivirkning med utbrudd på eller etter infusjon av axicabtagene ciloleucel eller forverring av en eksisterende medisinsk tilstand som oppstår på eller etter infusjon av axicabtagene ciloleucel.
Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 27 måneder
Prosentandel av deltakere som opplevde endringer i laboratorietoksisitet til grad 3 eller høyere som følge av økt parameterverdi
Tidsramme: Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 27 måneder
Karakterkategorier ble bestemt av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Laboratorieparametere med kun verdier som ikke er null er presentert.
Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 27 måneder
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til IWG Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 32,7 måneder
ORR: prosentandel av deltakerne med CR [CMR;CRR] eller PR [partiell metabolsk respons (PMR); partiell radiologisk respons (PRR)].CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen opptak over bakgrunnen, 2 (opptak ≤ ​​mediastinum), 3 (opptak > mediastinum men ≤ lever) med/uten en gjenværende masse; ingen nye lesjoner; ingen bevis av FDG-ivrig sykdom i BM. CRR: målknuter/nodalmasser gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sykdommer; fraværende NML; organforstørrelse går tilbake til normal; ingen nye steder; benmargsmorfologi normal. PMR: skårer 4 (opptak moderat > lever), 5 (opptak markert > lever, nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasse; ingen nye lesjoner; responderende sykdom ved interim/restsykdom ved behandlingsslutt (EOT). PRR: ≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre (SPD) på opptil 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normal, regressert, men ingen økning av NML; milten gikk tilbake med > 50 % i lengde utover det normale; ingen nye nettsteder.
Første infusjonsdato opp til maksimal varighet på 32,7 måneder
Varighet av respons (DOR) i henhold til IWG Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Fra datoen for første bekreftede objektive respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon eller død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
DOR er definert kun for deltakere som opplever en objektiv respons og er tiden fra første objektive respons til sykdomsprogresjon [progressiv metabolsk sykdom (PMD); progressiv radiologisk sykdom (PRD)] eller død uansett årsak. Objektiv respons er definert i utfallsmål (OM) 4. PMD: skårer 4 (opptak moderat > lever), 5 (opptak markant > lever, nye lesjoner) med økt opptak sammenlignet med baseline; nye fluorodeoksyglukose (FDG)-avid foci forenlig med lymfom snarere enn en annen etiologi; nye eller tilbakevendende FDG-avid foci i benmarg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % økning fra kryssprodukt av LDi og perpendikulær diameter (PPD); økning i LDi eller korteste akse vinkelrett på LDi (SDi) på 0,5 cm for lesjoner ≤1,5 ​​cm og 1 cm for lesjoner >2 cm; milten økte med >50 % i lengde utover det normale; ny eller tilbakevendende splenomegali, benmargspåvirkning; nye lesjoner; progresjon av eksisterende lesjoner. Kaplan-Meier (KM) estimat av median ble rapportert.
Fra datoen for første bekreftede objektive respons (CR eller PR) til sykdomsprogresjon eller død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til IWG Lugano-klassifiseringen som bestemt av studieforskere
Tidsramme: Første infusjonsdato frem til sykdomsprogresjon eller død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
PFS er definert som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon (PMD; PRD) eller død av en hvilken som helst årsak. PMD: skårer 4 (moderat opptak > lever), 5 (markert opptak > lever, nye lesjoner) med økt opptak sammenlignet med baseline; nye FDG-avid foci i samsvar med lymfom snarere enn en annen etiologi; nye eller tilbakevendende FDG-avid foci i benmarg. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % økning fra kryssprodukt av LDi og PPD; økning i LDi eller SDi på 0,5 cm for lesjoner ≤1,5 ​​cm og 1 cm for lesjoner >2 cm; milten økte med >50 % i lengde utover det normale; ny eller tilbakevendende splenomegali, benmargspåvirkning; nye lesjoner; progresjon av eksisterende lesjoner. KM-estimat av median ble rapportert.
Første infusjonsdato frem til sykdomsprogresjon eller død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusjonsdato frem til død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
OS er definert som tiden fra infusjon av axicabtagene ciloleucel til datoen for død uansett årsak. KM-estimat av median ble rapportert.
Første infusjonsdato frem til død uavhengig av årsak (opptil ca. 32,7 måneder)
Toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Peak ble definert som maksimalt antall CAR T-celler i blod målt etter infusjon.
Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Nivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod ved besøk
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Areal under kurven for CAR T-celler fra dag 0 til dag 28 (AUC0-28)
Tidsramme: Baseline (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21 og 28
AUC0-28 er definert som arealet under kurven i et plott av antall CAR T-celler mot planlagt besøk fra dag 0 til dag 28.
Baseline (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21 og 28
Tid til toppnivå av anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Tid til topp ble definert som antall dager fra datoen for axicabtagene ciloleucel-infusjonen til datoen for toppnivået definert som maksimalt antall CAR T-celler i blod målt etter infusjon.
Grunnlinje (dag 0), etter infusjon på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Etterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere