Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost axicabtagene ciloleucelu v kombinaci s rituximabem u účastníků s refrakterním velkým B-lymfomem (ZUMA-14)

16. února 2024 aktualizováno: Kite, A Gilead Company

Otevřená, multicentrická studie fáze 2 hodnotící bezpečnost a účinnost axicabtagene ciloleucelu v kombinaci s rituximabem u účastníků s refrakterním velkým B-lymfomem z B-buněk (ZUMA-14)

Primárním cílem této studie je odhadnout účinnost axicabtagene ciloleucelu v kombinaci s rituximabem, jak byla měřena hodnocením míry odpovědi u dospělých účastníků s relabujícím/refrakterním velkobuněčným B-lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Po nejméně 24 měsících hodnocení po infuzi axicabtagene ciloleucelu budou účastníci požádáni, aby přešli do samostatné dlouhodobé následné studie (studie KT-US-982-5968). Účastníci dokončí zbytek 15letého následného hodnocení ve studii KT-US-982-5968.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený velkobuněčný B-lymfom

  • Choroba odolná vůči chemoterapii, definovaná jako jedna nebo více z následujících chorob:

    • Žádná odpověď na terapii první volby (primární refrakterní onemocnění)
    • Žádná odpověď na druhou nebo větší linii terapie NEBO
    • Refrakterní po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
  • Alespoň 1 měřitelná léze podle Luganské klasifikace (Cheson 2014).

  • Jednotlivci musí dostat adekvátní předchozí terapii, včetně minimálně:

    • Anti-CD20 monoklonální protilátka
    • Chemoterapeutický režim obsahující antracykliny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Známý nádor CD19 negativní nebo CD20 negativní
  • Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL)
  • Předchozí terapie CAR nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T-buňkami
  • Předchozí transplantace orgánů včetně předchozí alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)
  • Předchozí cílená terapie CD19
  • Klinicky významná infekce nebo kardiopulmonální onemocnění
  • Přítomnost jakýchkoli vnitřních hadic nebo drénů (povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katétry)
  • Anamnéza nebo přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo nezhoubné poruchy CNS nebo maligních buněk mozkomíšního moku (CSF) nebo mozkových metastáz
  • Autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Historie hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE) během posledních 6 měsíců

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Axicabtagene ciloleucel a kombinace rituximabu
Účastníci dostanou rituximab 375 mg/m^2 jednou v den -5 spolu s kondicionační chemoterapií (fludarabin 30 mg/m^2 po dobu 30 minut a cyklofosfamid 500 mg/m^2 po dobu 60 minut) jednou ve dnech -5 až - 3, následovaný axicabtagenem ciloleucel 2 x 10^6 anti-shluk diferencovaných 19 (CD19) chimérických antigenních receptorů (CAR) T buněk/kg jednou v den 0 a další rituximab 375 mg/m^2 z 5 dávek, jednou za 28 dny počínaje dnem 21 až dnem 133.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se podle příbalového letáku
Lék: Fludarabin
Podává se podle příbalového letáku
Lék: Rituximab
Podává se intravenózně
Ostatní jména:
  • RITUXAN®
Biologický: Axicabtagene ciloleucel
Jedna infuze autologních T buněk transdukovaných CAR podaná intravenózně
Ostatní jména:
  • Yescarta®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR) Podle luganské klasifikace Mezinárodní pracovní skupiny (IWG), jak byla stanovena řešiteli studie
Časové okno: Datum první infuze až do maximální doby 32,7 měsíce
Míra CR je definována jako výskyt CR podle klasifikace IWG Lugano, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie. Míra CR: procento účastníků s CR [kompletní metabolická odpověď (CMR); kompletní radiologická odpověď (CRR)]. CMR: pozitronová emisní tomografie (PET) 5bodová stupnice (5-PS) skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím), 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové hmoty) ; žádné nové léze; a žádný důkaz fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni (BM). CRR: cílové uzliny/uzlové masy regrese na ≤ 1,5 cm v nejdelším příčném průměru léze (LDi); žádná extralymfatická místa onemocnění; chybějící neměřené léze (NML); zvětšení orgánů se vrátí k normálu; žádné nové stránky; a kostní dřeň normální podle morfologie. 95% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten metodou Clopper-Pearson.
Datum první infuze až do maximální doby 32,7 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Datum první infuze až do maximální doby 27 měsíců
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinické studie, která nemusí mít nutně souvislost se studovanou léčbou nebo zhoršením již existujícího zdravotního stavu. TEAE jsou jakékoli nežádoucí účinky s nástupem při nebo po infuzi axicabtagene ciloleucelu nebo zhoršením již existujícího zdravotního stavu, ke kterému dojde při nebo po infuzi axicabtagene ciloleucelu.
Datum první infuze až do maximální doby 27 měsíců
Procento účastníků, kteří zaznamenali posun stupně laboratorní toxicity na stupeň 3 nebo vyšší v důsledku zvýšené hodnoty parametru
Časové okno: Datum první infuze až do maximální doby 27 měsíců
Kategorie hodnocení byly určeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0. Jsou uvedeny laboratorní parametry pouze s nenulovými hodnotami.
Datum první infuze až do maximální doby 27 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) podle klasifikace IWG Lugano, jak ji určili řešitelé studie
Časové okno: Datum první infuze až do maximální doby 32,7 měsíce
ORR: procento účastníků s CR [CMR;CRR] nebo PR [parciální metabolická odpověď (PMR); parciální radiologická odpověď (PRR)]. CMR: PET 5PS skóre 1 (žádné vychytávání nad pozadím, 2 (vychytávání ≤ mediastinum), 3 (vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez zbytkové masy; žádné nové léze; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění u BM. CRR: cílové uzliny/masy uzlin regredovaly na ≤ 1,5 cm v LDi; žádná extralymfatická místa onemocnění; nepřítomné NML; zvětšení orgánů regrese k normálu; žádná nová místa; morfologie kostní dřeně normální. PMR: skóre 4 (vychytávání středně > játra), 5 (vychytávání výrazně > játra, nové léze) se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a zbytkovou hmotou; žádné nové léze; reagující onemocnění na přechodné/zbytkové onemocnění na konci léčby (EOT). PRR: ≥ 50% snížení součtu součinu kolmých průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných uzlů a extra-uzlových míst; chybějící/normální, regresní, ale žádný nárůst NML; slezina ustoupila o > 50 % délky nad normál; žádné nové stránky.
Datum první infuze až do maximální doby 32,7 měsíce
Délka odezvy (DOR) podle klasifikace IWG Lugano, jak bylo stanoveno řešiteli studie
Časové okno: Od data první potvrzené objektivní odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
DOR je definován pouze pro účastníky, kteří zaznamenají objektivní odpověď a je to čas od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění [progresivní metabolické onemocnění (PMD); progresivní radiologické onemocnění (PRD)] nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Objektivní odpověď je definována v ukazateli výsledku (OM) 4. PMD: skóre 4 (vychytávání středně > játra), 5 (vychytávání výrazně > játra, nové léze) se zvýšeným vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou; nová fluorodeoxyglukóza (FDG)-avidní ložiska konzistentní spíše s lymfomem než s jinou etiologií; nová nebo recidivující FDG-avidní ložiska v kostní dřeni. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50% nárůst z křížového součinu LDi a kolmého průměru (PPD); zvýšení LDi nebo nejkratší osy kolmé k LDi (SDi) o 0,5 cm pro léze ≤ 1,5 cm a 1 cm pro léze > 2 cm; délka sleziny se prodloužila o >50 % nad normál; nová nebo recidivující splenomegalie, postižení kostní dřeně; nové léze; progrese již existujících lézí. Byl uveden Kaplan-Meierův (KM) odhad mediánu.
Od data první potvrzené objektivní odpovědi (CR nebo PR) do progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS) podle klasifikace IWG Lugano, jak bylo stanoveno výzkumnými pracovníky studie
Časové okno: Datum první infuze až do progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
PFS je definována jako doba od data infuze axicabtagene ciloleucelu do data progrese onemocnění (PMD; PRD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PMD: skóre 4 (střední příjem > játra), 5 (výrazný příjem > játra, nové léze) se zvýšeným vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou; nová FDG-avidní ložiska konzistentní spíše s lymfomem než s jinou etiologií; nová nebo recidivující FDG-avidní ložiska v kostní dřeni. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50% nárůst z křížového součinu LDi a PPD; zvýšení LDi nebo SDi o 0,5 cm pro léze ≤ 1,5 cm a 1 cm pro léze > 2 cm; délka sleziny se prodloužila o >50 % nad normál; nová nebo recidivující splenomegalie, postižení kostní dřeně; nové léze; progrese již existujících lézí. Byl uveden odhad KM mediánu.
Datum první infuze až do progrese onemocnění nebo úmrtí bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Datum první infuze až do smrti bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
OS je definován jako doba od infuze axicabtagene ciloleucelu do data úmrtí z jakékoli příčiny. Byl uveden odhad KM mediánu.
Datum první infuze až do smrti bez ohledu na příčinu (až přibližně 32,7 měsíce)
Maximální hladina anti-CD19 CAR T buněk v krvi
Časové okno: Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24
Vrchol byl definován jako maximální počet CAR T buněk v krvi naměřený po infuzi.
Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24
Hladina anti-CD19 CAR T buněk v krvi při návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24
Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24
Oblast pod křivkou CAR T buněk ode dne 0 do dne 28 (AUC0-28)
Časové okno: Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21 a 28
AUC0-28 je definována jako plocha pod křivkou v grafu počtu CAR T buněk proti plánované návštěvě ode dne 0 do dne 28.
Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21 a 28
Čas do dosažení maximální hladiny anti-CD19 CAR T buněk v krvi
Časové okno: Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24
Čas do vrcholu byl definován jako počet dní od data infuze axicabtagene ciloleucelu do data maximální hladiny definované jako maximální počet CAR T buněk v krvi měřený po infuzi.
Výchozí stav (den 0), po infuzi ve dnech 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, měsících 9, 12, 15, 18 a 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kite, A Gilead Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2019

Primární dokončení (Aktuální)

30. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii. Pro více informací navštivte naše webové stránky na adrese https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

Časový rámec sdílení IPD

18 měsíců po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, ​​heslem a RSA kódem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Refrakterní velkobuněčný B-lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit