Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Axicabtagene Ciloleucel biztonságossága és hatékonysága rituximabbal kombinálva refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél (ZUMA-14)

2024. február 16. frissítette: Kite, A Gilead Company

2. fázisú nyílt, többközpontú vizsgálat az Axicabtagene Ciloleucel és a Rituximab kombináció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére refrakter nagy B-sejtes limfómában (ZUMA-14) szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az axicabtagene ciloleucel és a rituximab kombinációjának hatékonyságának becslése, amelyet a relapszusos/refrakter nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt résztvevők válaszarányának értékelésével mértek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az axicabtagene ciloleucel infúziót követő legalább 24 hónapos értékelést követően a résztvevőket arra kérik, hogy folytassanak egy külön, hosszú távú követési vizsgálatot (KT-US-982-5968 vizsgálat). A résztvevők elvégzik a KT-US-982-5968 vizsgálatban szereplő 15 éves követési értékelések hátralévő részét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt nagy B-sejtes limfóma

  • Kemoterápia-refrakter betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy többként határoznak meg:

    • Nincs válasz az első vonalbeli terápiára (elsődleges refrakter betegség)
    • Nincs válasz a második vagy nagyobb terápiás vonalra VAGY
    • Tűzálló autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után
  • Legalább 1 mérhető elváltozás a Luganói Osztályozás szerint (Cheson 2014).

  • Az egyéneknek megfelelő előzetes kezelésben kell részesülniük, beleértve legalább:

    • Anti-CD20 monoklonális antitest
    • Antraciklint tartalmazó kemoterápiás kezelés
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő vese-, máj-, tüdő- és szívműködés

Főbb kizárási kritériumok:

  • Ismert CD19 negatív vagy CD20 negatív daganat
  • A krónikus limfocitás leukémia (CLL) Richter-féle átalakulásának története
  • Korábbi CAR-terápia vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápia
  • Korábbi szervátültetés, beleértve a korábbi allogén őssejt-transzplantációt (SCT)
  • Korábbi CD19 célzott terápia
  • Klinikailag jelentős fertőzés vagy kardiopulmonális betegség
  • Bármilyen lakáson belüli vezeték vagy lefolyó megléte (dedikált központi vénás katéterek megengedettek)
  • Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy nem rosszindulatú központi idegrendszeri rendellenesség vagy cerebrospinális folyadék (CSF) rosszindulatú sejtjei vagy agyi áttétek anamnézisében vagy jelenléte
  • Autoimmun betegségek története
  • Mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Axicabtagene Ciloleucel és Rituximab kombinációja
A résztvevők 375 mg/m^2 rituximabot kapnak, egyszer a -5. napon kondicionáló kemoterápiával együtt (fludarabin 30 mg/m^2 30 percen keresztül és 500 mg/m^2 ciklofoszfamid 60 perc alatt) egyszer a -5-től - 3, majd axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-klaszter differenciált 19 (CD19) kiméra antigén receptor (CAR) T-sejtek/kg egyszer a 0. napon és további 375 mg/m^2 rituximab 5 adagban, 28-onként egyszer nap a 21. naptól a 133. napig.
Drog: Ciklofoszfamid
Beadása a használati utasítás szerint
Drog: Fludarabine
Beadása a használati utasítás szerint
Drog: Rituximab
Intravénásan beadva
Más nevek:
  • RITUXAN®
Biológiai: Axicabtagene Ciloleucel
CAR-transzdukált autológ T-sejtek egyszeri infúziója intravénásan beadva
Más nevek:
  • Yescarta®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (CR) a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) Luganói besorolása szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 32,7 hónap
A CR-arány a CR előfordulási gyakorisága az IWG Lugano-osztályozás szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint. CR arány: a CR-ben szenvedők százaléka [teljes metabolikus válasz (CMR); teljes radiológiai válasz (CRR)]. CMR: pozitronemissziós tomográfia (PET) 5-pontos skála (5-PS) 1 (nincs felvétel a háttér felett), 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel > mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel vagy anélkül) ; nincs új elváltozás; és nincs bizonyíték a fluorodezoxiglükóz (FDG)-rajongó csontvelő-betegségre (BM). CRR: a célcsomópontok/csomótömegek ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek a lézió leghosszabb keresztirányú átmérőjében (LDi); nincsenek extralimfatikus betegségek; hiányzó, nem mért lézió (NML); a szerv megnagyobbodása normális állapotba kerül; nincsenek új oldalak; a csontvelő pedig morfológiailag normális. A 95%-os konfidencia intervallumot (CI) Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 32,7 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik vészhelyzeti nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 27 hónap
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely nincs szükségszerűen összefüggésben a vizsgálati kezeléssel vagy egy már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodásával. A TEAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely az axicabtagene ciloleucel infúzió során vagy azt követően jelentkezik, vagy egy már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodását jelenti, amely az axicabtagene ciloleucel infúzió során vagy azt követően jelentkezik.
Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 27 hónap
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a laboratóriumi toxicitási fokozat a megnövekedett paraméterérték következtében 3-as vagy magasabb fokozatra vált át
Időkeret: Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 27 hónap
Az osztályozási kategóriákat a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziója határozta meg. Csak a nullától eltérő értékű laboratóriumi paramétereket mutatjuk be.
Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 27 hónap
Objektív válaszarány (ORR) az IWG luganói besorolása szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 32,7 hónap
ORR: a CR [CMR; CRR] vagy PR [részleges metabolikus válasz (PMR) résztvevőinek százalékos aránya; részleges radiológiai válasz (PRR)]. CMR: PET 5PS pontszámok: 1 (nincs felvétel a háttér felett, 2 (felvétel ≤ mediastinum), 3 (felvétel > mediastinum, de ≤ máj) maradék tömeggel vagy anélkül; nincs új elváltozás; nincs bizonyíték FDG-avid betegség BM-ben. CRR: a célcsomók/csomótömegek ≤ 1,5 cm-re regresszívek az LDi-ben;nincs extralimfatikus betegségi hely;hiányoznak NML-ek;a szervmegnagyobbodás visszafejlődik a normálisra;nincs új hely; a csontvelő morfológiája normális. PMR: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj), 5-ös (kifejezetten > máj, új elváltozások), csökkentett felvétellel az alapvonalhoz és a maradék tömeghez képest; nincs új elváltozás; reagáló betegség interim/residum betegség a kezelés végén (EOT). PRR: ≥ 50%-os csökkenés a merőleges átmérők (SPD) összegében legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és csomóponton kívüli helyek szorzatában; hiányzik/normál, visszafejlődött, de nem nőtt az NML; a lép hossza a normálnál több mint 50%-kal visszafejlődött; nincsenek új oldalak.
Az első infúzió beadásának időpontja legfeljebb 32,7 hónap
A válasz időtartama (DOR) az IWG luganói besorolása szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az első megerősített objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség progressziójára vagy halálára, függetlenül az októl (kb. 32,7 hónapig)
A DOR csak olyan résztvevők számára van meghatározva, akik objektív választ tapasztalnak, és ez az idő az első objektív választól a betegség progressziójáig [progresszív metabolikus betegség (PMD); progresszív radiológiai betegség (PRD)] vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. Az objektív választ a kimeneti mérőszámban (OM) határozzák meg 4. PMD: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj), 5-ös (kifejezetten > máj, új elváltozások) a kiindulási értékhez képest megnövekedett felvétellel; új fluor-dezoxiglükóz (FDG)-érzékeny gócok, amelyek inkább limfómával konzisztensek, semmint más etiológiával; új vagy visszatérő FDG-avid gócok a csontvelőben. PRD: LDi > 1,5 cm; ≥ 50%-os növekedés az LDi és a merőleges átmérő (PPD) keresztszorzatához képest; az LDi vagy az LDi-re merőleges legrövidebb tengely (SDi) növekedése 0,5 cm-rel ≤1,5 ​​cm-nél és 1 cm-rel 2 cm-nél nagyobb elváltozásoknál; a lép hossza 50%-nál nagyobb a normálnál; új vagy visszatérő splenomegalia, csontvelő érintettség; új elváltozások; a már meglévő elváltozások progressziója. A medián Kaplan-Meier (KM) becslését közölték.
Az első megerősített objektív válasz (CR vagy PR) időpontjától a betegség progressziójára vagy halálára, függetlenül az októl (kb. 32,7 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) az IWG luganói besorolása szerint, a vizsgálatot végzők által meghatározottak szerint
Időkeret: Az első infúzió beadása a betegség progressziójáig vagy haláláig, az októl függetlenül (legfeljebb 32,7 hónapig)
A PFS az axicabtagene ciloleucel infúzió beadása és a betegség progressziója (PMD; PRD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti idő. PMD: 4-es pontszám (mérsékelt felvétel > máj), 5-ös (kifejezetten > máj, új elváltozások) a kiindulási értékhez képest megnövekedett felvétellel; új FDG-avid gócok, amelyek inkább limfómának felelnek meg, mint más etiológiának; új vagy visszatérő FDG-avid gócok a csontvelőben. PRD: LDi > 1,5 cm; ≥ 50%-os növekedés az LDi és a PPD kereszttermékéhez képest; az LDi vagy SDi 0,5 cm-es növekedése ≤1,5 ​​cm-es elváltozások esetén és 1 cm-rel 2 cm-nél nagyobb elváltozások esetén; a lép hossza 50%-nál nagyobb a normálnál; új vagy visszatérő splenomegalia, csontvelő érintettség; új elváltozások; a már meglévő elváltozások progressziója. A medián KM becslését jelentették.
Az első infúzió beadása a betegség progressziójáig vagy haláláig, az októl függetlenül (legfeljebb 32,7 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első infúzió beadása a halálig, az októl függetlenül (legfeljebb 32,7 hónapig)
Az OS az axicabtagene ciloleucel infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő. A medián KM becslését jelentették.
Az első infúzió beadása a halálig, az októl függetlenül (legfeljebb 32,7 hónapig)
Az anti-CD19 CAR T-sejtek csúcsszintje a vérben
Időkeret: Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon
A csúcsot az infúzió után mért CAR T-sejtek maximális számaként határozták meg a vérben.
Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon
Az anti-CD19 CAR T-sejtek szintje a vérben látogatás alapján
Időkeret: Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon
Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon
A CAR T-sejtek görbe alatti területe a 0. naptól a 28. napig (AUC0-28)
Időkeret: Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21. és 28. napon
Az AUC0-28 a görbe alatti terület a CAR T-sejtek számának függvényében a 0. naptól a 28. napig tartó tervezett látogatás függvényében.
Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21. és 28. napon
Ideje az anti-CD19 CAR T-sejtek legmagasabb szintjének elérésére a vérben
Időkeret: Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon
A csúcs eléréséig eltelt időt az axicabtagene ciloleucel infúzió beadása dátumától az infúzió után mért CAR T-sejtek maximális számaként definiált csúcsérték dátumáig tartó napok számaként határoztuk meg.
Kiindulási állapot (0. nap), utóinfúzió a 7., 14., 21., 28., 49., 105., 180., 9., 12., 15., 18. és 24. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kite, A Gilead Company

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 27.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Képzett külső kutatók kérhetnek IPD-t ehhez a tanulmányhoz a vizsgálat befejezése után. További információért látogasson el weboldalunkra: https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD megosztási időkeret

18 hónappal a tanulmány befejezése után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Biztonságos külső környezet felhasználónévvel, jelszóval és RSA kóddal.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tűzálló nagy B-sejtes limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Croatia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel