Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Axicabtagene Ciloleucelin turvallisuus ja teho yhdistelmänä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-14)

perjantai 16. helmikuuta 2024 päivittänyt: Kite, A Gilead Company

Vaiheen 2 avoin monikeskustutkimus, jossa arvioitiin Axicabtagene Ciloleucelin turvallisuutta ja tehoa yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on refraktaarinen suuri B-soluinen lymfooma (ZUMA-14)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida aksikabtageenisiloleucelin tehoa yhdessä rituksimabin kanssa mitattuna arvioimalla vasteprosenttia aikuisilla osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen suuri B-solulymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vähintään 24 kuukauden arvioinnin jälkeen aksikabtageenisiloleucelin infuusion jälkeen osallistujia pyydetään siirtymään erilliseen pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen (tutkimus KT-US-982-5968). Osallistujat suorittavat loput 15 vuoden seuranta-arvioinnista KT-US-982-5968-tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma

  • Kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista:

    • Ei vastetta ensilinjan hoitoon (primaarinen refraktaarinen sairaus)
    • Ei vastetta toiselle tai suuremmalle hoitolinjalle TAI
    • Tulenkestävä autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
  • Vähintään yksi mitattava leesio Luganon luokituksen (Cheson 2014) mukaan.

  • Henkilöiden on oltava saaneet riittävää aiempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään:

    • Monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine
    • Antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu CD19-negatiivinen tai CD20-negatiivinen kasvain
  • Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) Richterin muutoksen historia
  • Aiempi CAR-hoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito
  • Aiempi elinsiirto, mukaan lukien aiempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT)
  • Aiempi CD19-kohdennettu hoito
  • Kliinisesti merkittävä infektio tai kardiopulmonaalinen sairaus
  • Mahdollisten sisäisten johtojen tai viemärien läsnäolo (omistetut keskuslaskimokatetrit sallitaan)
  • Keskushermoston (CNS) lymfooman tai ei-pahanlaatuisen keskushermoston häiriön tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) pahanlaatuisten solujen tai aivometastaasien historia tai esiintyminen
  • Autoimmuunisairauden historia
  • Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) viimeisen 6 kuukauden aikana

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Axicabtagene Ciloleucel ja Rituximab yhdistelmä
Osallistujat saavat rituksimabia 375 mg/m^2 kerran päivänä -5 sekä hoitavaa kemoterapiaa (fludarabiinia 30 mg/m^2 30 minuutin aikana ja syklofosfamidia 500 mg/m^2 60 minuutin aikana) kerran päivinä -5-- 3, jota seurasi aksikabtageeni-siloleucel 2 x 10^6 anti-klusteri 19 (CD19) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja/kg kerran päivänä 0 ja ylimääräinen rituksimabi 375 mg/m^2 5 annosta, kerran 28. päivää alkaen päivästä 21 päivään 133.
Lääke: Syklofosfamidi
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Lääke: Fludarabiini
Annostelu pakkausselosteen mukaan
Lääke: Rituksimabi
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
  • RITUXAN®
Biologinen: Axicabtagene Ciloleucel
Yksi CAR-transdusoitujen autologisten T-solujen infuusio laskimoon annettuna
Muut nimet:
  • Yescarta®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellinen vastausprosentti (CR) kansainvälisen työryhmän (IWG) Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 32,7 kuukauden kestoon asti
CR-taajuus määritellään CR:n ilmaantuvuudeksi IWG Lugano -luokituksen mukaisesti tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä. CR-aste: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [täydellinen metabolinen vaste (CMR); täydellinen radiologinen vaste (CRR)]. CMR: positroniemissiotomografia (PET) 5 pisteen asteikolla (5-PS) pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella), 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina mutta ≤ maksa) jäännösmassan kanssa tai ilman ; ei uusia vaurioita; eikä näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta luuytimen taudista (BM). CRR: kohdesolmut/solmukudosmassat regressoituivat ≤ 1,5 cm:iin leesion pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi); ei ekstralymfaattisia sairauskohtia; poissa oleva ei-mitattu leesio (NML); elinten laajentuminen normalisoituu; ei uusia sivustoja; ja luuydin normaali morfologian mukaan. 95 %:n luottamusväli (CI) laskettiin Clopper-Pearson-menetelmällä.
Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 32,7 kuukauden kestoon asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 27 kuukauden kestoon asti
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan keskuudessa, jolla ei välttämättä ole yhteyttä tutkimushoitoon tai olemassa olevan sairauden pahenemiseen. TEAE ovat mitä tahansa haittavaikutuksia, jotka alkavat aksikabtageenisiloleucel-infuusion aikana tai sen jälkeen tai jos olemassa oleva sairaus pahenee, joka ilmenee aksikabtageenisiloleucelin infuusion aikana tai sen jälkeen.
Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 27 kuukauden kestoon asti
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat laboratoriotoksisuutta, siirtyy asteeseen 3 tai korkeampaan parametriarvon kasvamisen seurauksena
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 27 kuukauden kestoon asti
Arviointiluokat määritettiin Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 5.0. Laboratorioparametrit, joissa on vain nollasta poikkeavat arvot, esitetään.
Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 27 kuukauden kestoon asti
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) IWG:n Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 32,7 kuukauden kestoon asti
ORR: prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR [CMR;CRR] tai PR [osittainen metabolinen vaste (PMR); osittainen radiologinen vaste (PRR)].CMR: PET 5PS -pisteet 1 (ei ottoa taustan yläpuolella, 2 (otto ≤ välikarsina), 3 (otto > välikarsina, mutta ≤ maksa) jäännösmassalla tai ilman sitä; ei uusia leesioita; ei näyttöä FDG-avidin taudista keuhkokuumeessa. CRR: kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat taantuivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä;ei ekstralymfaattisia sairauskohtia;ei ole NML:itä;elimen laajentuminen palautuu normaaliksi;ei uusia kohtia;luuytimen morfologia normaali. PMR: pisteet 4 (sisäänotto kohtalaisesti > maksa), 5 (kertymä selvästi > maksa, uudet leesiot) vähentyneellä sisäänottolla verrattuna lähtötilanteeseen ja jäännösmassaan; ei uusia vaurioita; reagoiva sairaus välivaiheessa/jäännössairaus hoidon lopussa (EOT). PRR: ≥ 50 %:n lasku kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 mitattavan kohteena olevan solmun ja solmun ulkopuolisen kohteen tulossa; poissa/normaali, taantunut, mutta ei NML:n lisääntymistä; perna taantunut pituudeltaan > 50 % normaalia pidemmälle; ei uusia sivustoja.
Ensimmäinen infuusiopäivä enintään 32,7 kuukauden kestoon asti
Vastauksen kesto (DOR) IWG:n Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan syystä riippumatta (noin 32,7 kuukauteen asti)
DOR määritellään vain osallistujille, jotka kokevat objektiivisen vasteen, ja se on aika ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta taudin etenemiseen [progressiivinen metabolinen sairaus (PMD); progressiivinen radiologinen sairaus (PRD)] tai kuolema mistä tahansa syystä. Objektiivinen vaste määritellään tulosmittauksella (OM) 4. PMD: pisteet 4 (otto kohtalainen > maksa), 5 (sisäänotto huomattavasti > maksa, uudet leesiot) lisääntyneellä sisäänottolla lähtötasoon verrattuna; uudet fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaat pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kanssa ennemminkin kuin muun etiologian kanssa; uudet tai toistuvat FDG-avid-pesäkkeet luuytimessä. PRD: LDi > 1,5 cm; ≥ 50 % lisäys LDi:n ja kohtisuoran halkaisijan (PPD) ristitulosta; LDi:n tai lyhimmän LDi:tä vastaan ​​kohtisuoran akselin (SDi) lisäys 0,5 cm leesioissa ≤ 1,5 cm ja 1 cm leesioissa > 2 cm; perna kasvanut yli 50 % normaalista pituudesta; uusi tai toistuva splenomegalia, luuytimen osallistuminen; uudet vauriot; olemassa olevien leesioiden eteneminen. Raportoitiin Kaplan-Meier (KM) mediaaniarvio.
Ensimmäisen vahvistetun objektiivisen vasteen (CR tai PR) päivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan syystä riippumatta (noin 32,7 kuukauteen asti)
Progression-free Survival (PFS) IWG:n Luganon luokituksen mukaan tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka syistä riippumatta (noin 32,7 kuukauteen asti)
PFS määritellään ajaksi aksikabtageenin siloleucelin infuusiopäivästä taudin etenemispäivään (PMD; PRD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PMD: pisteet 4 (sisäänotto kohtalaisesti > maksa), 5 (sisäänotto huomattavasti > maksa, uudet leesiot) ja lisääntynyt otto lähtötasoon verrattuna; uudet FDG-innokkaat pesäkkeet, jotka ovat yhdenmukaisia ​​lymfooman kuin muun etiologian kanssa; uudet tai toistuvat FDG-avid-pesäkkeet luuytimessä. PRD: LDi > 1,5 cm; ≥ 50 % lisäys LDi:n ja PPD:n ristituloksesta; LDi:n tai SDi:n kasvu 0,5 cm leesioissa ≤ 1,5 cm ja 1 cm leesioissa > 2 cm; perna kasvanut yli 50 % normaalista pituudesta; uusi tai toistuva splenomegalia, luuytimen osallistuminen; uudet vauriot; olemassa olevien leesioiden eteneminen. KM-arvio mediaanista ilmoitettiin.
Ensimmäinen infuusiopäivä taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka syistä riippumatta (noin 32,7 kuukauteen asti)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäinen infuusiopäivä kuolemaan asti syistä riippumatta (noin 32,7 kuukautta enintään)
OS määritellään ajalle aksikabtageenin siloleucelin infuusion alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. KM-arvio mediaanista ilmoitettiin.
Ensimmäinen infuusiopäivä kuolemaan asti syistä riippumatta (noin 32,7 kuukautta enintään)
Anti-CD19 CAR T-solujen huipputaso veressä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24
Huippu määriteltiin CAR T-solujen enimmäismääräksi veressä mitattuna infuusion jälkeen.
Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24
Anti-CD19 CAR T-solujen määrä veressä vierailun mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24
Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24
CAR T-solujen käyrän alla oleva alue päivästä 0 päivään 28 (AUC0-28)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeen päivinä 7, 14, 21 ja 28
AUC0-28 määritellään käyrän alla olevaksi pinta-alaksi CAR T-solujen lukumäärän kuvaajassa suhteessa suunniteltuun käyntiin päivästä 0 päivään 28.
Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeen päivinä 7, 14, 21 ja 28
Aika saavuttaa veren anti-CD19 CAR T-solujen huipputaso
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24
Aika huippuun määriteltiin päivien lukumääränä aksikabtageenin siloleucelin infuusion päivämäärästä huipputason päivämäärään, joka määritettiin CAR T-solujen enimmäismääräksi veressä mitattuna infuusion jälkeen.
Lähtötilanne (päivä 0), infuusion jälkeinen infuusio päivinä 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, kuukausina 9, 12, 15, 18 ja 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kite, A Gilead Company

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä. Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-jaon aikakehys

18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa