Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Axicabtagene Ciloleucel i kombination med rituximab hos deltagere med refraktært stort B-cellet lymfom (ZUMA-14)

16. februar 2024 opdateret af: Kite, A Gilead Company

Et fase 2 open-label, multicenter-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Axicabtagene ciloleucel i kombination med rituximab hos deltagere med refraktært stort B-celle lymfom (ZUMA-14)

Det primære formål med denne undersøgelse er at estimere effektiviteten af ​​axicabtagene ciloleucel i kombination med rituximab, målt ved vurdering af responsrater hos voksne deltagere med recidiverende/refraktær storcellet B-celle lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter mindst 24 måneders vurderinger efter axicabtagene ciloleucel-infusion, vil deltagerne blive bedt om at rulle over til en separat langtidsopfølgningsundersøgelse (Studie KT-US-982-5968). Deltagerne vil gennemføre resten af ​​de 15-årige opfølgningsvurderinger i KT-US-982-5968 undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3012
        • City of Hope National Medical Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Institute
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Hematology/Oncology
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • St. David's South Austin Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom

  • Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en eller flere af følgende:

    • Ingen respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sygdom)
    • Intet svar på anden eller højere behandlingslinjer ELLER
    • Refraktær efter autolog stamcelletransplantation (ASCT)
  • Mindst 1 målbar læsion i henhold til Lugano-klassifikationen (Cheson 2014).

  • Individer skal have modtaget tilstrækkelig forudgående terapi, herunder som minimum:

    • Anti-CD20 monoklonalt antistof
    • Et antracyklinholdigt kemoterapiregime
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt CD19 negativ eller CD20 negativ tumor
  • Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Forudgående CAR-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
  • Tidligere organtransplantation inklusive forudgående allogen stamcelletransplantation (SCT)
  • Tidligere CD19 målrettet terapi
  • Klinisk signifikant infektion eller hjerte-lungesygdom
  • Tilstedeværelse af eventuelle interne ledninger eller dræn (dedikerede centrale venøse adgangskatetre tilladt)
  • Anamnese eller tilstedeværelse af lymfom i centralnervesystemet (CNS) eller ikke-malign CNS-lidelse eller maligne celler i cerebrospinalvæske (CSF) eller hjernemetastaser
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Anamnese med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for de sidste 6 måneder

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Axicabtagene ciloleucel og rituximab kombination
Deltagerne vil modtage rituximab 375 mg/m^2 én gang på dag -5 sammen med konditionerende kemoterapi (fludarabin 30 mg/m^2 over 30 minutter og cyclophosphamid 500 mg/m^2 over 60 minutter) én gang på dag -5 til - 3, efterfulgt af axicabtagene ciloleucel 2 x 10^6 anti-cluster af differentieret 19 (CD19) kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celler/kg én gang på dag 0 og yderligere rituximab 375 mg/m^2 af 5 doser, én gang hver 28. dage fra dag 21 til dag 133.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives i henhold til indlægssedlen
Medicin: Fludarabin
Indgives i henhold til indlægssedlen
Medicin: Rituximab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • RITUXAN®
Biologisk: Axicabtagene Ciloleucel
En enkelt infusion af CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst
Andre navne:
  • Yescarta®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig svar (CR) rate i henhold til den internationale arbejdsgruppe (IWG) Lugano-klassificering som bestemt af undersøgelsesforskere
Tidsramme: Første infusionsdato op til maksimal varighed på 32,7 måneder
CR-rate er defineret som forekomsten af ​​en CR i henhold til IWG Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere. CR rate: procentdel af deltagere med CR [komplet metabolisk respons (CMR); komplet radiologisk respons (CRR)]. CMR: positronemissionstomografi (PET) 5-punkts skala (5-PS) score på 1 (ingen optagelse over baggrunden), 2 (optagelse ≤ mediastinum), 3 (optagelse > mediastinum men ≤ lever) med/uden en resterende masse) ; ingen nye læsioner; og ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv (BM). CRR: målknuder/knudemasser faldt tilbage til ≤ 1,5 cm i læsionens længste tværgående diameter (LDi); ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende ikke-målt læsion (NML'er); organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye websteder; og knoglemarv normal ved morfologi. 95 % konfidensinterval (CI) blev beregnet ved Clopper-Pearson-metoden.
Første infusionsdato op til maksimal varighed på 32,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede behandlings-emergent adverse events (TEAE'er)
Tidsramme: Første infusionsdato op til maksimal varighed på 27 måneder
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsdeltager, der ikke nødvendigvis har en sammenhæng med undersøgelsesbehandling eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand. TEAE'er er enhver AE'er med indtræden på eller efter axicabtagene ciloleucel-infusion eller forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der opstår på eller efter axicabtagene ciloleucel-infusion.
Første infusionsdato op til maksimal varighed på 27 måneder
Procentdel af deltagere, der oplevede laboratorietoksicitetsgradskift til grad 3 eller højere som følge af øget parameterværdi
Tidsramme: Første infusionsdato op til maksimal varighed på 27 måneder
Karakterkategorier blev bestemt af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Laboratorieparametre med kun værdier, der ikke er nul, vises.
Første infusionsdato op til maksimal varighed på 27 måneder
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til IWG Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: Første infusionsdato op til maksimal varighed på 32,7 måneder
ORR: procentdel af deltagere med CR [CMR;CRR] eller PR [partiel metabolisk respons (PMR); partiel radiologisk respons (PRR)].CMR: PET 5PS-score på 1 (ingen optagelse over baggrunden, 2 (optagelse ≤ mediastinum), 3 (optagelse > mediastinum men ≤ lever) med/uden en resterende masse; ingen nye læsioner; ingen beviser af FDG-ivrig sygdom hos BM. CRR: målknuder/nodalmasser faldt tilbage til ≤ 1,5 cm i LDi; ingen ekstralymfatiske sygdomssteder; fraværende NML; organforstørrelse går tilbage til normal; ingen nye steder; knoglemarvsmorfologi normal. PMR: score 4 (optagelse moderat > lever), 5 (optagelse markant > lever, nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og resterende masse; ingen nye læsioner; reagerende sygdom ved interim/restsygdom ved afslutning af behandling (EOT). PRR: ≥ 50 % fald i summen af ​​produktet af vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 målbare noder og ekstra-nodale steder; fraværende/normal, regresseret, men ingen stigning i NML'er; milten faldt tilbage med > 50 % i længde ud over det normale; ingen nye sider.
Første infusionsdato op til maksimal varighed på 32,7 måneder
Varighed af respons (DOR) i henhold til IWG Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsens efterforskere
Tidsramme: Fra datoen for første bekræftede objektive respons (CR eller PR) til sygdomsprogression eller død uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
DOR er kun defineret for deltagere, der oplever en objektiv respons og er tiden fra den første objektive respons til sygdomsprogression [progressiv metabolisk sygdom (PMD); progressiv radiologisk sygdom (PRD)] eller død af enhver årsag. Objektiv respons er defineret i udfaldsmål (OM) 4. PMD: scorer 4 (optagelse moderat > lever), 5 (optagelse markant > lever, nye læsioner) med øget optagelse sammenlignet med baseline; nye fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden ætiologi; nye eller tilbagevendende FDG-ivrige foci i knoglemarv. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % stigning fra krydsprodukt af LDi og vinkelret diameter (PPD); stigning i LDi eller korteste akse vinkelret på LDi (SDi) på 0,5 cm for læsioner ≤1,5 ​​cm og 1 cm for læsioner >2 cm; milten øget med >50% i længde ud over det normale; ny eller tilbagevendende splenomegali, knoglemarvspåvirkning; nye læsioner; progression af allerede eksisterende læsioner. Kaplan-Meier (KM) estimat af median blev rapporteret.
Fra datoen for første bekræftede objektive respons (CR eller PR) til sygdomsprogression eller død uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til IWG Lugano-klassifikationen som bestemt af undersøgelsesforskere
Tidsramme: Første infusionsdato op til sygdomsprogression eller død uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
PFS er defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusionsdatoen til datoen for sygdomsprogression (PMD; PRD) eller død af enhver årsag. PMD: scorer 4 (optagelse moderat > lever), 5 (optagelse markant > lever, nye læsioner) med øget optagelse sammenlignet med baseline; nye FDG-ivrige foci i overensstemmelse med lymfom snarere end en anden ætiologi; nye eller tilbagevendende FDG-ivrige foci i knoglemarv. PRD: LDi >1,5 cm; ≥ 50 % stigning fra krydsprodukt af LDi og PPD; stigning i LDi eller SDi på 0,5 cm for læsioner ≤1,5 ​​cm og 1 cm for læsioner >2 cm; milten øget med >50% i længde ud over det normale; ny eller tilbagevendende splenomegali, knoglemarvspåvirkning; nye læsioner; progression af allerede eksisterende læsioner. KM-estimat af median blev rapporteret.
Første infusionsdato op til sygdomsprogression eller død uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Første infusionsdato op til dødsfald uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
OS er defineret som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusion til datoen for dødsfald uanset årsag. KM-estimat af median blev rapporteret.
Første infusionsdato op til dødsfald uanset årsag (op til ca. 32,7 måneder)
Topniveau af anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Peak blev defineret som det maksimale antal CAR T-celler i blod målt efter infusion.
Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Niveau af anti-CD19 CAR T-celler i blod ved besøg
Tidsramme: Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Areal under kurven for CAR T-celler fra dag 0 til dag 28 (AUC0-28)
Tidsramme: Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21 og 28
AUC0-28 er defineret som arealet under kurven i et plot af antallet af CAR T-celler mod planlagt besøg fra dag 0 til dag 28.
Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21 og 28
Tid til topniveau af anti-CD19 CAR T-celler i blod
Tidsramme: Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24
Tid til peak blev defineret som antallet af dage fra datoen for axicabtagene ciloleucel-infusionen til datoen for peak-niveau defineret som det maksimale antal CAR T-celler i blod målt efter infusion.
Baseline (dag 0), post-infusion på dag 7, 14, 21, 28, 49, 105, 180, måned 9, 12, 15, 18 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KT-US-471-0114
  • 2019-004803-11 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores hjemmeside på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy/

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Refraktært stort B-cellet lymfom

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner