多形性膠芽腫の再発患者における自家腫瘍ライセート負荷樹状細胞による免疫療法 (Dendr2)
多形性膠芽腫の再発患者における自己腫瘍ライセート負荷樹状細胞による免疫療法の第I相臨床試験
研究の根拠: 現在、GBM の治療は、腫瘍塊の外科的切除とそれに続く放射線および化学療法で構成されています。 それにもかかわらず、全体的な予後は依然として暗いままであり、再発は普遍的であり、再発 GBM 患者には明らかに革新的な治療法が必要です。 樹状細胞 (DC) 免疫療法は、脳の隣接領域に浸潤するすべての (残存) 腫瘍細胞を殺すための、忍容性が高く長期的な腫瘍特異的治療法となる可能性があります。 神経膠腫由来の腫瘍の混合物をロードした DC の使用に基づく、高悪性度神経膠腫に対する治療用ワクチンの開発のための前臨床調査が、ラットおよびマウスモデルで実施されており、神経膠腫特異的な腫瘍を生成する能力が示されています。免疫応答。 自家腫瘍ライセートを負荷した成熟 DC は、再発性悪性脳腫瘍患者の治療にも使用されています。重大な有害事象は登録されていません。
GBM患者に対する免疫療法の使用に関する結果は有望ですが、腫瘍塊の運動後の放射線療法および化学療法と免疫療法の最も効果的で安全な組み合わせを見つけるには、さらなる研究が必要です.
研究の目的: 研究の主な目的は、治療の忍容性を評価し、有効性に関する予備情報を取得することです。 二次的な目的は、免疫応答に対する治療効果を評価することです。 追加の目的は、MGMTプロモーターのメチル化状態と治療に対する腫瘍反応との間の可能な相関関係を特定することです。
この研究では、2 段階のサイモン計画が考慮されます。 この研究の主な目的には、治療を受けた患者の PFS6 率の評価が含まれます。 PFS6 患者のパーセンテージと臨床的関心のアウトカム測定値が 20% の歴史的対照応答率 (P0) の 35% (P1) に増加すると仮定すると、帰無仮説は棄却されます (a=0.05、 b=0.2) 応答率が 5/22 の治療患者になる場合 (Fisher の直接確率検定)、第 1 段階の終了時。 第 2 段階では、患者は全体で 72 人まで登録されます。 72 人中少なくとも 19 人の被験者が治療開始から 6 か月後に PFS を発症した場合、研究は成功となります。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: フェーズ I、2 段階の Simon デザイン (Simon et al., 1997)、単一施設、非対照、非盲検、非ランダム化研究。
治療プログラムには、腫瘍の根治的外科的切除とそれに続く免疫療法が含まれます。 免疫療法は、最初に4回の隔週ワクチン接種（注射I、II、III、IV）、さらに2回の毎月のワクチン接種（注射V、VI）、および6回目の2か月後の最後のワクチン接種（注射VII）で構成されます。
注射 I、V、VI、および VII には 1,000 万個の腫瘍ライセートをロードした DC が含まれますが、その他の注射には 500 万個の細胞のみが含まれます。 3回目のワクチン接種（7週目）に対応して、6サイクルの維持TMZ（mTMZ）が開始されます。 患者の臨床状態に基づいて、追加のワクチンブーストは、標準的なワクチン接種サイクルでの適切な追加と見なされます。
研究集団: 研究の第 1 段階には、再発性 GBM の 22 人の患者が含まれます。 研究終了時の全体集団は72人の患者で構成されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 両方の性別の患者。
- 年齢は18歳と70歳。
- -術後カルノフスキーパフォーマンスステータス> = 70。
- 再発 GBM (世界保健機関 [WHO] グレード IV 星細胞腫) の診断。
- -参照組織病理学によって確認された診断。
- -脳神経外科医の評価および術後の放射線評価によって確認された、腫瘍塊の全切除または亜全切除。
- ライセート調製および DC ローディング用の非壊死組織の量 >= 1 gr、-80°C で保存。
- -コルチコステロイドの1日量<= 4 mg前の2日間 白血球アフェレーシス。
- 平均余命 > 3 か月。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 妊娠。
- -実験薬を使用した他の臨床試験への参加と同時に、またはこの試験への参加前1か月以内。
- 積極的な治療を必要とする急性感染症の存在。
- 抗炎症用量のコルチコステロイドまたはサリチル酸塩による必須治療。
- 腫瘍の上衣下拡散の存在。
- 血液学: 白血球 < 3,000/μl、リンパ球 < 500/μl、好中球 < 1,000/μl、ヘモグロビン < 9 g/100 ml、血小板 < 100,000/μl 白血球アフェレーシスの 2 日前。
- 文書化された免疫不全。
- 文書化された自己免疫疾患。
- -HIVまたはB型またはC型肝炎の血清検査が陽性。
- DCワクチンの成分に対するアレルギー。
- TMZに対する既知の不耐性。
- その他の進行中の悪性腫瘍。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：免疫療法
患者の免疫応答を刺激するために、自己腫瘍ライセートをロードした自己 DC。
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再発腫瘍の外科的切除の直後に、白血球除去が行われます。 免疫療法スケジュール全体を実行可能にするために、少なくとも 5x109 の PBMC を白血球アフェレーシスによって収集する必要があります。 3週目から、免疫療法には、最初に4回の隔週ワクチン接種（注射I、II、III、IV）、さらに2回の毎月のワクチン接種（注射V、VI）、および6回目の2か月後の最後のワクチン接種（注射VII）が含まれます。 注射 I、V、VI、および VII には 1,000 万個の腫瘍ライセートをロードした DC が含まれますが、その他の注射には 500 万個の細胞のみが含まれます。 ワクチン用量は、患者の前腕に注射されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で無増悪生存した参加者の割合（PFS-6）
時間枠：ベースラインから 6 か月
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PFS-6 は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準 (Wen et al JCO 2010 ）または何らかの原因による死亡。
PFS は指数分布に従うと仮定されます。
Kaplan-Meier 分析を使用した推定。
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ベースラインから 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠：忍容性は、研究完了まで、平均2か月間監視されます
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忍容性は、CTCAE バージョン 3.0 を使用して評価され、有害事象の発生率、重症度、および種類が記録されます。
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忍容性は、研究完了まで、平均2か月間監視されます
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免疫応答に対する治療効果の評価
時間枠：免疫応答は、研究完了まで平均2か月間監視されます
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治療を受けた患者の制御性および CD8+ T 細胞のレベル
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免疫応答は、研究完了まで平均2か月間監視されます
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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