Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunoterapia za pomocą autologicznych komórek dendrytycznych obciążonych lizatem guza u pacjentów z nawrotem glejaka wielopostaciowego (Dendr2)

26 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

I faza badania klinicznego immunoterapii autologicznymi komórkami dendrytycznymi obciążonymi lizatem guza u pacjentów z nawrotem glejaka wielopostaciowego

Uzasadnienie badania: Leczenie GBM polega obecnie na chirurgicznej resekcji guza, po której następuje radio- i chemioterapia. Niemniej jednak ogólne rokowanie nadal pozostaje ponure, nawroty są powszechne, a pacjenci z nawracającym GBM wyraźnie potrzebują innowacyjnych terapii. Immunoterapia komórkami dendrytycznymi (DC) może stanowić dobrze tolerowaną, długoterminową terapię specyficzną dla nowotworu, mającą na celu zabicie wszystkich (resztkowych) komórek nowotworowych, które naciekają w sąsiednich obszarach mózgu. Badania przedkliniczne mające na celu opracowanie szczepionek terapeutycznych przeciwko glejakom o wysokim stopniu złośliwości, opartych na zastosowaniu DC obciążonego mieszaniną guza pochodzącego z glejaka, przeprowadzono zarówno na szczurach, jak i na modelach myszy, wykazując zdolność do generowania swoistej dla glejaka odpowiedź immunologiczna. Dojrzałe DC obciążone autologicznym lizatem guza stosowano również w leczeniu pacjentów z nawracającymi złośliwymi guzami mózgu; nie zarejestrowano żadnych poważnych działań niepożądanych.

Wyniki dotyczące zastosowania immunoterapii u chorych z GBM są zachęcające, jednak konieczne są dalsze badania w celu ustalenia najskuteczniejszego i najbezpieczniejszego połączenia immunoterapii z radio- i chemioterapią po usunięciu masy guza.

Cel pracy: Podstawowym celem pracy jest ocena tolerancji leczenia oraz uzyskanie wstępnych informacji o skuteczności. Celem drugorzędnym jest ocena wpływu leczenia na odpowiedź immunologiczną. Dodatkowym celem jest identyfikacja możliwej korelacji między statusem metylacji promotora MGMT a odpowiedzią guza na leczenie.

Do badania zostanie wzięty pod uwagę dwuetapowy projekt Simona. Głównym celem badania jest ocena odsetka PFS6 u leczonych pacjentów. Przyjmując jako miarę wyniku odsetek pacjentów z PFS6 i będących przedmiotem zainteresowania klinicznego wzrost do 35% (P1) historycznego wskaźnika odpowiedzi kontrolnych wynoszącego 20% (P0), hipoteza zerowa zostanie odrzucona (a=0,05, b=0,2) na koniec pierwszego etapu, jeśli odsetek odpowiedzi wyniesie 5/22 leczonych pacjentów (dokładny test Fishera). W drugim etapie zostanie włączonych łącznie do 72 pacjentów. Badanie zakończy się sukcesem, jeśli przynajmniej 19 spośród 72 badanych będzie miało PFS po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania: Faza I, 2-etapowy projekt Simona (Simon i in., 1997), jednoośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie bez randomizacji.

Program terapeutyczny obejmie radykalną chirurgiczną resekcję guza, a następnie immunoterapię. Immunoterapia będzie obejmowała najpierw 4 szczepienia co dwa tygodnie (zastrzyki I, II, III, IV), kolejne 2 szczepienia co miesiąc (zastrzyki V, VI) i ostatnie szczepienie (zastrzyk VII) 2 miesiące po szóstym.

Zastrzyki I, V, VI i VII będą zawierały 10 milionów DC obciążonych lizatem guza, podczas gdy inne będą zawierały tylko 5 milionów komórek. Odpowiednio do trzeciego wstrzyknięcia szczepionki (tydzień 7), rozpocznie się 6 cykli leczenia podtrzymującego TMZ (mTMZ). Na podstawie stanu klinicznego pacjenta dalsze dawki przypominające szczepionki zostaną uznane za odpowiednie uzupełnienie standardowego cyklu szczepień.

Populacja badana: Pierwszy etap badania obejmie 22 pacjentów z nawracającym GBM. Całkowita populacja na koniec badania będzie się składać z 72 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci obu płci.
  • Wiek 18 lat i 70 lat.
  • Pooperacyjny stan sprawności według Karnofsky'ego >=70.
  • Rozpoznanie nawracającego GBM (gwiaździak IV stopnia wg Światowej Organizacji Zdrowia).
  • Diagnoza potwierdzona przez referencyjną histopatologię.
  • Całkowita lub częściowa resekcja masy guza potwierdzona oceną neurochirurga oraz pooperacyjną oceną radiologiczną.
  • Ilość tkanki nienekrotycznej do przygotowania lizatu i obciążenia DC >= 1 gr, przechowywana w temperaturze -80°C.
  • Kortykosteroidy w dawce dobowej <= 4 mg w ciągu 2 dni poprzedzających leukaferezę.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża.
  • Udział w innych badaniach klinicznych z lekami eksperymentalnymi jednocześnie lub w ciągu 1 miesiąca przed przystąpieniem do badania.
  • Obecność ostrej infekcji wymagającej aktywnego leczenia.
  • Obowiązkowe leczenie kortykosteroidami lub salicylanami w dawce przeciwzapalnej.
  • Obecność podwyściółkowej dyfuzji guza.
  • Hematologia: leukocyty < 3000/μl, limfocyty < 500/μl, neutrofile < 1000/μl, hemoglobina <9 g/100 ml, trombocyty < 100 000/μl 2 dni przed leukaferezą.
  • Udokumentowany niedobór odporności.
  • Udokumentowana choroba autoimmunologiczna.
  • Pozytywna serologia w kierunku HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Alergie na jakikolwiek składnik szczepionki DC.
  • Znana nietolerancja TMZ.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Immunoterapia
Autologiczne DC załadowane autologicznym lizatem guza w celu stymulacji odpowiedzi immunologicznej pacjenta.
Biologiczny: Szczepionka z komórek dendrytycznych

Zaraz po chirurgicznej resekcji nawrotu guza zostanie wykonana leukafereza.

Co najmniej 5x109 PBMC musi zostać pobranych przez leukaferezę, aby cały schemat immunoterapii był wykonalny.

Począwszy od 3 tygodnia immunoterapia będzie obejmowała najpierw 4 szczepienia co dwa tygodnie (zastrzyki I, II, III, IV), dwa kolejne comiesięczne szczepienia (zastrzyki V, VI) i ostatnie szczepienie (zastrzyk VII) dwa miesiące po szóstym. Zastrzyki I, V, VI i VII będą zawierały 10 milionów DC obciążonych lizatem guza, podczas gdy inne będą zawierały tylko 5 milionów komórek.

Dawki szczepionki zostaną wstrzyknięte w przedramię pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z przeżyciem bez progresji choroby po 6 miesiącach (PFS-6)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
PFS-6 definiuje się jako odsetek uczestników z PFS po 6 miesiącach od daty operacji z powodu nawrotu guza do pierwszej daty obiektywnie określonej progresji choroby na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) (Wen i wsp. JCO 2010 ) lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Zakłada się, że PFS ma rozkład wykładniczy. Oszacowanie z wykorzystaniem analizy Kaplana-Meiera.
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Tolerancja będzie monitorowana przez cały czas trwania badania, średnio przez 2 miesiące
Tolerancja zostanie oceniona przy użyciu CTCAE wersja 3.0 i zapisania częstości występowania, ciężkości i rodzaju zdarzeń niepożądanych.
Tolerancja będzie monitorowana przez cały czas trwania badania, średnio przez 2 miesiące
Ocena wpływu leczenia na odpowiedź immunologiczną
Ramy czasowe: Odpowiedź immunologiczna będzie monitorowana przez cały czas trwania badania, średnio przez 2 miesiące
Poziomy limfocytów T regulatorowych i CD8+ u leczonych pacjentów
Odpowiedź immunologiczna będzie monitorowana przez cały czas trwania badania, średnio przez 2 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lipca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DENDR2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Szczepionka z komórek dendrytycznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj