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Immunoterapia con cellule dendritiche caricate con lisato di tumore autologo in pazienti con recidiva di glioblastoma multiforme (Dendr2)

26 giugno 2019 aggiornato da: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studio clinico di fase I sull'immunoterapia con cellule dendritiche caricate con lisato di tumore autologo in pazienti con recidiva di glioblastoma multiforme

Razionale dello studio: Il trattamento per GBM attualmente consiste nella resezione chirurgica della massa tumorale seguita da radio e chemioterapia. Tuttavia, la prognosi complessiva rimane ancora desolante, la recidiva è universale e i pazienti con GBM ricorrenti necessitano chiaramente di terapie innovative. L'immunoterapia con cellule dendritiche (DC) potrebbe rappresentare un trattamento specifico del tumore a lungo termine ben tollerato per uccidere tutte le cellule tumorali (residue) che si infiltrano nelle aree adiacenti del cervello. Indagini precliniche per lo sviluppo di vaccini terapeutici contro i gliomi ad alto grado, basate sull'uso di DC caricate con una miscela di tumore derivato dal glioma, sono state condotte in modelli di ratto e di topo, dimostrando la capacità di generare un tumore specifico del glioma risposta immunitaria. DC mature caricate con lisato tumorale autologo sono state utilizzate anche per il trattamento di pazienti con tumori cerebrali maligni ricorrenti; non sono stati registrati eventi avversi maggiori.

I risultati sull'uso dell'immunoterapia per i pazienti con GBM sono incoraggianti, ma sono necessari ulteriori studi per scoprire la combinazione più efficace e sicura di immunoterapia con radio e chemioterapia dopo l'exeresi della massa tumorale.

Scopo dello studio: Obiettivo primario dello studio è valutare la tollerabilità del trattamento e ottenere informazioni preliminari sull'efficacia. Obiettivo secondario è valutare l'effetto del trattamento sulla risposta immunitaria. Un ulteriore obiettivo è identificare una possibile correlazione tra lo stato di metilazione del promotore MGMT e la risposta del tumore al trattamento.

Per lo studio sarà preso in considerazione un progetto Simon a due stadi. Gli obiettivi primari dello studio includono la valutazione di un tasso di PFS6 nei pazienti trattati. Assumendo come misura dell'esito la percentuale di pazienti con PFS6 e di interesse clinico un aumento al 35% (P1) del tasso di risposta del controllo storico del 20% (P0), l'ipotesi nulla sarà respinta (a=0,05, b=0.2) alla fine della prima fase se il tasso di risposta sarà di 5/22 pazienti trattati (test esatto di Fisher). Nella seconda fase i pazienti saranno arruolati fino a 72 complessivamente. Lo studio avrà successo se almeno 19 soggetti su 72 avranno PFS6 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: fase I, disegno Simon a 2 stadi (Simon et al., 1997), studio monocentrico, non controllato, in aperto, non randomizzato.

Il programma terapeutico comprenderà la resezione chirurgica radicale del tumore, seguita dall'immunoterapia. L'immunoterapia comprenderà prima 4 vaccinazioni bisettimanali (iniezioni I, II, III, IV), 2 ulteriori vaccinazioni mensili (iniezioni V, VI) e una vaccinazione finale (iniezione VII) 2 mesi dopo la sesta.

Le iniezioni I, V, VI e VII conterranno 10 milioni di DC caricate con lisato tumorale, mentre le altre saranno di sole 5 milioni di cellule. In corrispondenza della terza iniezione di vaccino (settimana 7), inizieranno 6 cicli di TMZ di mantenimento (mTMZ). Sulla base dello stato clinico del paziente, ulteriori richiami vaccinali saranno considerati un'aggiunta appropriata al ciclo vaccinale standard.

Popolazione dello studio: la prima fase dello studio includerà 22 pazienti con GBM ricorrente. La popolazione complessiva alla fine dello studio sarà composta da 72 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di entrambi i sessi.
  • Età 18 anni e 70 anni.
  • Karnofsky Performance Status postoperatorio >=70.
  • Diagnosi di GBM ricorrente (astrocitoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]).
  • Diagnosi confermata dall'istopatologia di riferimento.
  • Resezione totale o subtotale della massa tumorale, confermata dalla valutazione del neurochirurgo e dalla valutazione radiologica postoperatoria.
  • Quantità di tessuto non necrotico per la preparazione del lisato e il caricamento di DC >= 1 gr, conservato a -80°C.
  • Dose giornaliera di corticosteroidi <= 4 mg durante i 2 giorni precedenti la leucaferesi.
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza.
  • Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci sperimentali contemporaneamente o entro 1 mese prima di questo ingresso di prova.
  • Presenza di infezione acuta che richiede un trattamento attivo.
  • Trattamento obbligatorio con corticosteroidi o salicilati in dose antinfiammatoria.
  • Presenza di diffusione subependimale del tumore.
  • Ematologia: leucociti < 3.000/μl, linfociti < 500/μl, neutrofili < 1.000/μl, emoglobina <9 g/100 ml, trombociti < 100.000/μl 2 giorni prima della leucaferesi.
  • Immunodeficienza documentata.
  • Malattia autoimmune documentata.
  • Sierologia positiva per HIV o epatite B o C.
  • Allergie a qualsiasi componente del vaccino DC.
  • Intolleranza nota a TMZ.
  • Altri tumori maligni attivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia
DC autologhe caricate con un lisato tumorale autologo, al fine di stimolare la risposta immunitaria del paziente.
Biologico: Vaccino contro le cellule dendritiche

Subito dopo la resezione chirurgica del tumore ricorrente, verrà eseguita la leucaferesi.

Almeno 5x109 PBMC devono essere raccolti mediante leucaferesi, in modo da rendere praticabile l'intero programma di immunoterapia.

A partire dalla settimana 3, l'immunoterapia includerà prima 4 vaccinazioni bisettimanali (iniezioni I, II, III, IV), due ulteriori vaccinazioni mensili (iniezioni V, VI) e una vaccinazione finale (iniezione VII) due mesi dopo la sesta. Le iniezioni I, V, VI e VII conterranno 10 milioni di DC caricate con lisato tumorale, mentre le altre saranno di sole 5 milioni di cellule.

Le dosi di vaccino verranno iniettate nell'avambraccio del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6)
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
La PFS-6 è definita come la percentuale di partecipanti con PFS a 6 mesi dalla data dell'intervento chirurgico per recidiva del tumore alla prima data di malattia progressiva determinata oggettivamente sulla base dei criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) (Wen et al JCO 2010 ) o morte per qualsiasi causa. Si presume che PFS segua una distribuzione esponenziale. Stima mediante analisi di Kaplan-Meier.
Basale a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: La tollerabilità sarà monitorata durante il completamento dello studio, in media 2 mesi
La tollerabilità sarà valutata utilizzando CTCAE versione 3.0 e registrando incidenza, gravità e tipo di eventi avversi.
La tollerabilità sarà monitorata durante il completamento dello studio, in media 2 mesi
Valutazione dell'effetto del trattamento sulla risposta immunitaria
Lasso di tempo: La risposta immunitaria sarà monitorata per tutto il completamento dello studio, in media 2 mesi
Livelli di cellule T regolatorie e CD8+ nei pazienti trattati
La risposta immunitaria sarà monitorata per tutto il completamento dello studio, in media 2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

13 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

1 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DENDR2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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