Иммунотерапия дендритными клетками, нагруженными лизатом аутологичной опухоли, у пациентов с рецидивом мультиформной глиобластомы (Dendr2)
Фаза I клинических испытаний иммунотерапии аутологичными дендритными клетками, нагруженными лизатом опухоли, у пациентов с рецидивом мультиформной глиобластомы
Обоснование исследования: Лечение ГБМ в настоящее время состоит из хирургической резекции опухолевой массы с последующей лучевой и химиотерапией. Тем не менее, общий прогноз по-прежнему остается мрачным, рецидивы универсальны, и пациенты с рецидивирующей ГБМ явно нуждаются в инновационных методах лечения. Иммунотерапия дендритными клетками (ДК) может представлять собой хорошо переносимое долгосрочное опухолеспецифическое лечение, направленное на уничтожение всех (остаточных) опухолевых клеток, которые инфильтрируют соседние области головного мозга. Доклинические исследования по разработке терапевтических вакцин против глиом высокой степени злокачественности, основанные на использовании ДК, нагруженных смесью глиомных опухолей, были проведены как на крысах, так и на мышах, показывая способность генерировать специфические для глиомы иммунная реакция. Зрелые ДК, нагруженные лизатом аутологичной опухоли, применяли также для лечения пациентов с рецидивирующими злокачественными опухолями головного мозга; серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.
Результаты применения иммунотерапии у пациентов с ГБМ обнадеживают, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить наиболее эффективную и безопасную комбинацию иммунотерапии с лучевой и химиотерапией после иссечения опухолевой массы.
Цель исследования: Основная цель исследования — оценить переносимость лечения и получить предварительную информацию об эффективности. Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить влияние лечения на иммунный ответ. Дополнительная цель состоит в том, чтобы определить возможную корреляцию между статусом метилирования промотора MGMT и ответом опухоли на лечение.
Для исследования будет рассмотрен двухэтапный дизайн Саймона. Основные цели исследования включают оценку частоты ВБП6 у пролеченных пациентов. Предполагая, что процентная доля пациентов с ПФС6 и представляет клинический интерес в качестве показателя исхода, увеличение до 35% (P1) от исторической контрольной частоты ответов на 20% (P0), нулевая гипотеза будет отвергнута (a = 0,05, б=0,2) в конце первого этапа, если частота ответа составит 5/22 пролеченных больных (точный критерий Фишера). На втором этапе будет набрано до 72 пациентов. Исследование будет успешным, если по крайней мере у 19 субъектов из 72 будет ВБП через 6 месяцев после начала лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн исследования: Фаза I, двухэтапный дизайн Саймона (Simon et al., 1997), одноцентровое, неконтролируемое, открытое, нерандомизированное исследование.
Терапевтическая программа будет включать радикальное хирургическое удаление опухоли с последующей иммунотерапией. Иммунотерапия будет включать сначала 4 вакцинации раз в две недели (инъекции I, II, III, IV), 2 последующие ежемесячные вакцинации (инъекции V, VI) и заключительную вакцинацию (инъекция VII) через 2 месяца после шестой.
Инъекции I, V, VI и VII будут содержать 10 миллионов ДК, нагруженных лизатом опухоли, в то время как другие инъекции будут состоять только из 5 миллионов клеток. В соответствии с третьей инъекцией вакцины (7 неделя) начнется 6 циклов поддерживающей терапии ТМЗ (мТМЗ). На основании клинического состояния пациента дальнейшие бустерные дозы вакцины будут рассматриваться как подходящее дополнение к стандартному циклу вакцинации.
Исследуемая популяция: первый этап исследования будет включать 22 пациента с рецидивирующей глиобластомой. Общая популяция в конце исследования будет состоять из 72 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты обоих полов.
- Возраст 18 лет и 70 лет.
- Послеоперационный статус по Карновскому >=70.
- Диагноз рецидивирующей ГБМ (астроцитома IV степени Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]).
- Диагноз подтвержден эталонной гистопатологией.
- Тотальная или субтотальная резекция опухолевой массы, подтвержденная оценкой нейрохирурга и послеоперационной рентгенологической оценкой.
- Количество ненекротической ткани для приготовления лизата и загрузки ДК >= 1 г, хранившейся при -80°C.
- Суточная доза кортикостероидов <= 4 мг в течение 2 дней до лейкафереза.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
- Подписанное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременность.
- Участие в других клинических исследованиях с экспериментальными препаратами одновременно или в течение 1 месяца до включения в данное исследование.
- Наличие острой инфекции, требующей активного лечения.
- Обязательное лечение кортикостероидами или салицилатами в противовоспалительной дозе.
- Наличие субэпендимальной диффузии опухоли.
- Гематология: лейкоциты < 3000/мкл, лимфоциты < 500/мкл, нейтрофилы < 1000/мкл, гемоглобин <9 г/100 мл, тромбоциты < 100 000/мкл за 2 дня до лейкафереза.
- Документально подтвержденный иммунодефицит.
- Документально подтвержденное аутоиммунное заболевание.
- Положительная серология на ВИЧ или гепатит B или C.
- Аллергия на любой компонент вакцины DC.
- Известная непереносимость ТМЗ.
- Другое активное злокачественное новообразование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Иммунотерапия
Аутологичные ДК, нагруженные аутологичным лизатом опухоли, для стимуляции иммунного ответа пациента.
|
Сразу после хирургического удаления рецидива опухоли будет проведен лейкаферез. С помощью лейкафереза необходимо собрать не менее 5x109 РВМС, чтобы сделать весь график иммунотерапии работоспособным. Начиная с 3-й недели, иммунотерапия будет включать сначала 4 вакцинации раз в две недели (инъекции I, II, III, IV), две последующие ежемесячные вакцинации (инъекции V, VI) и заключительную вакцинацию (инъекция VII) через два месяца после шестой. Инъекции I, V, VI и VII будут содержать 10 миллионов ДК, нагруженных лизатом опухоли, в то время как другие инъекции будут состоять только из 5 миллионов клеток. Дозы вакцины будут вводиться в предплечье пациента. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с выживаемостью без прогрессирования через 6 месяцев (ВБП-6)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
|
ВБП-6 определяется как процент участников с ВБП через 6 месяцев от даты операции по поводу рецидива опухоли до первой даты объективно определенного прогрессирующего заболевания на основе критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO) (Wen et al JCO 2010). ) или смерть по любой причине.
Предполагается, что PFS имеет экспоненциальное распределение.
Оценка с использованием анализа Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: Переносимость будет контролироваться на протяжении всего исследования, в среднем 2 месяца.
|
Переносимость будет оцениваться с использованием CTCAE версии 3.0 и записи частоты, тяжести и типа нежелательных явлений.
|
Переносимость будет контролироваться на протяжении всего исследования, в среднем 2 месяца.
|
|
Оценка влияния лечения на иммунный ответ
Временное ограничение: Иммунный ответ будет отслеживаться на протяжении всего исследования, в среднем 2 месяца.
|
Уровни регуляторных и CD8+ Т-клеток у пролеченных пациентов
|
Иммунный ответ будет отслеживаться на протяжении всего исследования, в среднем 2 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Повторение
Другие идентификационные номера исследования
- DENDR2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .