Immunoterapia autologisilla kasvainlysaattikuormitteilla dendriittisoluilla potilailla, joilla on uusiutunut glioblastoma multiforme (Dendr2)
Vaiheen I kliininen tutkimus immunoterapiasta autologisilla kasvainlysaattikuormitetuilla dendriittisoluilla potilailla, joilla on uusiutunut glioblastoma multiforme
Tutkimuksen perustelut: GBM:n hoito koostuu tällä hetkellä kasvainmassan kirurgisesta resektiosta, jota seuraa radio- ja kemoterapia. Siitä huolimatta yleinen ennuste on edelleen synkkä, uusiutuminen on yleistä, ja toistuvat GBM-potilaat tarvitsevat selvästi innovatiivisia hoitoja. Dendriittisolujen (DC) immunoterapia voisi edustaa hyvin siedettyä, pitkäkestoista kasvainspesifistä hoitoa kaikkien (jäännös)kasvainsolujen tappamiseksi, jotka tunkeutuvat aivojen viereisille alueille. Prekliiniset tutkimukset terapeuttisten rokotteiden kehittämiseksi korkealaatuisia glioomia vastaan, jotka perustuvat glioomasta peräisin olevien kasvainten seoksella ladatun DC:n käyttöön, on suoritettu rotalla sekä hiirimalleilla, jotka osoittavat kyvyn luoda glioomaspesifinen rokote. immuunivaste. Autologisella kasvainlysaatilla ladattuja kypsiä DC:itä on käytetty myös potilaiden, joilla on uusiutuvia pahanlaatuisia aivokasvareita, hoitoon; merkittäviä haittatapahtumia ei ole rekisteröity.
Tulokset immunoterapian käytöstä GBM-potilailla ovat rohkaisevia, mutta lisätutkimuksia tarvitaan, jotta saadaan selville tehokkain ja turvallisin immunoterapian yhdistelmä säde- ja kemoterapian kanssa kasvainmassan rasituksen jälkeen.
Tutkimuksen tavoite: Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida hoidon siedettävyyttä ja saada alustavaa tietoa tehosta. Toissijaisena tavoitteena on arvioida hoidon vaikutusta immuunivasteeseen. Lisätavoitteena on tunnistaa mahdollinen korrelaatio MGMT-promoottorin metylaatiostatuksen ja kasvaimen hoitovasteen välillä.
Tutkimuksessa harkitaan kaksivaiheista Simon-suunnitelmaa. Tutkimuksen ensisijaisiin tavoitteisiin kuuluu PFS6-asteen arviointi hoidetuilla potilailla. Olettaen, että tuloksena mitataan PFS6-potilaiden ja kliinisesti kiinnostavien potilaiden prosenttiosuus nousevan 35 prosenttiin (P1) historiallisen 20 prosentin (P0) kontrollin vasteasteesta, nollahypoteesi hylätään (a=0,05, b=0,2) ensimmäisen vaiheen lopussa, jos vasteprosentti on 5/22 hoidetusta potilaasta (Fisherin tarkka testi). Toisessa vaiheessa potilaita otetaan mukaan yhteensä enintään 72. Tutkimus onnistuu, jos vähintään 19 koehenkilöllä 72:sta on PFS 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnittelu: Vaihe I, 2-vaiheinen Simon-suunnittelu (Simon et ai., 1997), yksikeskus, kontrolloimaton, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus.
Terapeuttiseen ohjelmaan kuuluu kasvaimen radikaalikirurginen resektio, jota seuraa immunoterapia. Immunoterapia käsittää 4 kahden viikon välein annettavaa rokotusta ensin (ruiskeet I, II, III, IV), 2 lisärokotusta kuukausittain (ruiskeet V, VI) ja viimeisen rokotuksen (ruiske VII) 2 kuukautta kuudennen jälkeen.
Injektiot I, V, VI ja VII sisältävät 10 miljoonaa kasvainlysaatilla ladattua DC:tä, kun taas muut ovat vain 5 miljoonasta solusta. Kolmannen rokoteruiskeen (viikko 7) mukaisesti alkaa kuusi ylläpito-TMZ:n (mTMZ) sykliä. Potilaan kliinisen tilan perusteella rokotteen lisätehosteita harkitaan sopivana lisäyksenä normaalin rokotussyklin aikana.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa on 22 potilasta, joilla on toistuva GBM. Tutkimuksen lopussa kokonaispopulaatio koostuu 72 potilaasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaita molempia sukupuolia.
- Ikä 18 vuotta ja 70 vuotta.
- Leikkauksen jälkeinen Karnofskyn suorituskykytila >=70.
- Toistuvan GBM:n diagnoosi (Maailman terveysjärjestön [WHO] IV asteen astrosytooma).
- Diagnoosi on vahvistettu vertailuhistopatologialla.
- Kasvainmassan kokonais- tai välisummaresektio, vahvistettu neurokirurgin arvioinnilla ja postoperatiivisella radiologisella arvioinnilla.
- Ei-nekroottisen kudoksen määrä lysaatin valmistusta ja DC-latausta varten >= 1 gr, säilytetty -80 °C:ssa.
- Kortikosteroidien vuorokausiannos <= 4 mg leukafereesia edeltäneiden 2 päivän aikana.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin kokeellisten lääkkeiden kanssa samanaikaisesti tai kuukauden sisällä ennen tätä kokeeseen pääsyä.
- Aktiivista hoitoa vaativa akuutti infektio.
- Pakollinen hoito kortikosteroideilla tai salisylaatteilla anti-inflammatorisella annoksella.
- Kasvaimen sub-ependymaalisen diffuusion esiintyminen.
- Hematologia: leukosyytit < 3 000/μl, lymfosyytit < 500/μl, neutrofiilit < 1 000/μl, hemoglobiini < 9 g/100 ml, trombosyytit < 100 000/μl 2 päivää ennen leukafereesia.
- Dokumentoitu immuunipuutos.
- Dokumentoitu autoimmuunisairaus.
- Positiivinen serologia HIV:lle tai hepatiitti B:lle tai C:lle.
- Allergia jollekin DC-rokotteen komponentille.
- Tunnettu intoleranssi TMZ:lle.
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immunoterapia
Autologinen DC, joka on ladattu autologisella kasvainlysaatilla potilaan immuunivasteen stimuloimiseksi.
|
Heti uusiutuvan kasvaimen kirurgisen resektion jälkeen suoritetaan leukafereesi. Vähintään 5x109 PBMC:tä on kerättävä leukafereesillä, jotta koko immunoterapia-ohjelma olisi toimiva. Viikosta 3 alkaen immunoterapia sisältää 4 kahden viikon välein annettavaa rokotusta ensin (ruiskeet I, II, III, IV), kaksi muuta kuukausirokotusta (ruiskeet V, VI) ja viimeisen rokotuksen (ruiske VII) kaksi kuukautta kuudennen jälkeen. Injektiot I, V, VI ja VII sisältävät 10 miljoonaa kasvainlysaatilla ladattua DC:tä, kun taas muut ovat vain 5 miljoonasta solusta. Rokoteannokset ruiskutetaan potilaan kyynärvarteen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS-6)
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauteen
|
PFS-6 määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on PFS 6 kuukauden kuluttua kasvaimen uusiutumisleikkauksen päivämäärästä objektiivisesti määritetyn etenevän taudin ensimmäiseen päivämäärään perustuen vastearviointiin neuroonkologiassa (RANO) (Wen et al JCO 2010). ) tai kuolema mistä tahansa syystä.
Oletetaan, että PFS noudattaa eksponentiaalista jakaumaa.
Estimointi Kaplan-Meier-analyysillä.
|
Perustaso 6 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Sietävyyttä seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 2 kuukautta
|
Siedettävyys arvioidaan käyttämällä CTCAE-versiota 3.0 ja rekisteröimällä haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus ja tyyppi.
|
Sietävyyttä seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Arvio hoidon vaikutuksesta immuunivasteeseen
Aikaikkuna: Immuunivastetta seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 2 kuukautta
|
Säätely- ja CD8+ T-solujen tasot hoidetuilla potilailla
|
Immuunivastetta seurataan koko tutkimuksen päättymisen ajan, keskimäärin 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DENDR2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .