Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie s autologními nádorovými dendritickými buňkami naloženými u pacientů s recidivou multiformního glioblastomu (Dendr2)

26. června 2019 aktualizováno: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Fáze I klinické studie imunoterapie s autologními nádorovými dendritickými buňkami naloženými u pacientů s recidivou multiformního glioblastomu

Odůvodnění studie: Léčba GBM v současnosti spočívá v chirurgické resekci nádorové hmoty s následnou radioterapií a chemoterapií. Nicméně celková prognóza stále zůstává bezútěšná, recidiva je univerzální a pacienti s recidivující GBM jednoznačně potřebují inovativní terapie. Imunoterapie dendritickými buňkami (DC) by mohla představovat dobře tolerovanou, dlouhodobou nádorově specifickou léčbu, která zabíjí všechny (zbytkové) nádorové buňky, které infiltrují do přilehlých oblastí mozku. Předklinické výzkumy pro vývoj terapeutických vakcín proti gliomům vysokého stupně, založené na použití DC naložených směsí nádorů odvozených od gliomu, byly provedeny na krysích i myších modelech, které prokázaly schopnost generovat gliom specifický imunitní odpověď. Zralé DC naložené autologním nádorovým lyzátem byly použity také pro léčbu pacientů s recidivujícími maligními nádory mozku; nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky.

Výsledky o použití imunoterapie u pacientů s GBM jsou povzbudivé, ale k nalezení nejúčinnější a nejbezpečnější kombinace imunoterapie s radioterapií a chemoterapií po zátěži nádorové hmoty jsou nutné další studie.

Cíl studie: Primárním cílem studie je zhodnotit snášenlivost léčby a získat předběžné informace o účinnosti. Sekundárním cílem je vyhodnotit účinek léčby na imunitní odpověď. Dalším cílem je identifikovat možnou korelaci mezi stavem methylace promotoru MGMT a odpovědí nádoru na léčbu.

Pro studii bude zvažován dvoufázový Simonův návrh. Primární cíle studie zahrnují hodnocení míry PFS6 u léčených pacientů. Za předpokladu, že jako výsledek měření procento pacientů s PFS6 a klinického zájmu dojde ke zvýšení na 35 % (P1) historické míry odezvy kontroly 20 % (P0), bude nulová hypotéza zamítnuta (a=0,05, b=0,2) na konci první fáze, pokud bude míra odpovědi 5/22 léčených pacientů (Fisherův exaktní test). Ve druhé fázi bude zapsáno celkem až 72 pacientů. Studie bude úspěšná, pokud alespoň 19 subjektů ze 72 bude mít PFS 6 měsíců po začátku léčby.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Fáze I, 2-fázový Simon design (Simon et al., 1997), jednocentrová, nekontrolovaná, otevřená, nerandomizovaná studie.

Terapeutický program bude zahrnovat radikální chirurgickou resekci nádoru s následnou imunoterapií. Imunoterapie bude zahrnovat nejprve 4 vakcinace jednou za dva týdny (injekce I, II, III, IV), další 2 měsíční vakcinace (injekce V, VI) a závěrečnou vakcinaci (injekce VII) 2 měsíce po šesté.

Injekce I, V, VI a VII budou obsahovat 10 milionů DC naplněných nádorovým lyzátem, zatímco ostatní budou obsahovat pouze 5 milionů buněk. V souladu s třetí injekcí vakcíny (7. týden) začne 6 cyklů udržovací TMZ (mTMZ). Na základě klinického stavu pacienta budou další posilovací dávky vakcíny považovány za vhodné přidání do standardního očkovacího cyklu.

Studijní populace: První fáze studie bude zahrnovat 22 pacientů s recidivující GBM. Celková populace na konci studie bude tvořit 72 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti obou pohlaví.
  • Věk 18 let a 70 let.
  • Stav pooperační výkonnosti podle Karnofského >=70.
  • Diagnóza recidivujícího GBM (astrocytom IV stupně Světové zdravotnické organizace [WHO]).
  • Diagnóza potvrzena referenční histopatologií.
  • Celková nebo subtotální resekce nádorové hmoty potvrzená posouzením neurochirurga a pooperačním radiologickým posouzením.
  • Množství nekrotické tkáně pro přípravu lyzátu a DC zatížení >= 1 g, skladováno při -80 °C.
  • Denní dávka kortikosteroidů <= 4 mg během 2 dnů před leukaferézou.
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
  • Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství.
  • Účast na jiných klinických studiích s experimentálními léky současně nebo do 1 měsíce před vstupem do této studie.
  • Přítomnost akutní infekce vyžadující aktivní léčbu.
  • Povinná léčba kortikosteroidy nebo salicyláty v protizánětlivé dávce.
  • Přítomnost subependymální difúze nádoru.
  • Hematologie: leukocyty < 3 000/μl, lymfocyty < 500/μl, neutrofily < 1 000/μl, hemoglobin < 9 g/100 ml, trombocyty < 100 000/μl 2 dny před leukaferézou.
  • Zdokumentovaná imunitní nedostatečnost.
  • Zdokumentované autoimunitní onemocnění.
  • Pozitivní sérologie na HIV nebo hepatitidu B nebo C.
  • Alergie na kteroukoli složku DC vakcíny.
  • Známá nesnášenlivost TMZ.
  • Jiná aktivní malignita.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie
Autologní DC nabité autologním nádorovým lyzátem, aby se stimulovala imunitní odpověď pacienta.
Biologický: Vakcína proti dendritickým buňkám

Hned po chirurgické resekci recidivujícího nádoru bude provedena leukaferéza.

Alespoň 5x109 PBMC musí být odebráno leukaferézou, aby bylo možné celé schéma imunoterapie uskutečnit.

Počínaje 3. týdnem bude imunoterapie zahrnovat nejprve 4 vakcinace jednou za dva týdny (injekce I, II, III, IV), další dvě měsíční vakcinace (injekce V, VI) a poslední vakcinaci (injekce VII) dva měsíce po šesté vakcinaci. Injekce I, V, VI a VII budou obsahovat 10 milionů DC naplněných nádorovým lyzátem, zatímco ostatní budou obsahovat pouze 5 milionů buněk.

Dávky vakcíny budou aplikovány do předloktí pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s přežitím bez progrese po 6 měsících (PFS-6)
Časové okno: Základní až 6 měsíců
PFS-6 je definováno jako procento účastníků s PFS po 6 měsících od data operace pro recidivu nádoru do prvního data objektivně určeného progresivního onemocnění na základě kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) (Wen et al JCO 2010 ) nebo smrt z jakékoli příčiny. Předpokládá se, že PFS sleduje exponenciální distribuci. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
Základní až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Snášenlivost bude sledována po celou dobu ukončení studie, v průměru 2 měsíce
Snášenlivost bude hodnocena pomocí CTCAE verze 3.0 a zaznamenává se výskyt, závažnost a typ nežádoucích účinků.
Snášenlivost bude sledována po celou dobu ukončení studie, v průměru 2 měsíce
Hodnocení účinku léčby na imunitní odpověď
Časové okno: Imunitní odpověď bude monitorována po celou dobu dokončení studie, v průměru 2 měsíce
Hladiny regulačních a CD8+ T buněk u léčených pacientů
Imunitní odpověď bude monitorována po celou dobu dokončení studie, v průměru 2 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DENDR2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Vakcína proti dendritickým buňkám

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit