Inmunoterapia con células dendríticas cargadas de lisado tumoral autólogo en pacientes con recurrencia de glioblastoma multiforme (Dendr2)
Ensayo clínico de fase I de inmunoterapia con células dendríticas cargadas de lisado tumoral autólogo en pacientes con recurrencia de glioblastoma multiforme
Justificación del estudio: el tratamiento para GBM actualmente consiste en la resección quirúrgica de la masa tumoral seguida de radio y quimioterapia. No obstante, el pronóstico general sigue siendo sombrío, la recurrencia es universal y los pacientes con GBM recurrente claramente necesitan terapias innovadoras. La inmunoterapia con células dendríticas (DC) podría representar un tratamiento específico del tumor a largo plazo bien tolerado para matar todas las células tumorales (residuales) que se infiltran en las áreas adyacentes del cerebro. Las investigaciones preclínicas para el desarrollo de vacunas terapéuticas contra gliomas de alto grado, basadas en el uso de DC cargadas con una mezcla de tumor derivado de glioma, se han llevado a cabo en modelos de rata y ratón, mostrando la capacidad de generar una vacuna específica para glioma. respuesta inmune. Las DC maduras cargadas con lisado tumoral autólogo también se han utilizado para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales malignos recurrentes; no se han registrado eventos adversos importantes.
Los resultados sobre el uso de inmunoterapia para pacientes con GBM son alentadores, pero se necesitan más estudios para encontrar la combinación más efectiva y segura de inmunoterapia con radio y quimioterapia después de la exéresis de la masa tumoral.
Objetivo del estudio: El objetivo principal del estudio es evaluar la tolerabilidad del tratamiento y obtener información preliminar sobre la eficacia. El objetivo secundario es evaluar el efecto del tratamiento sobre la respuesta inmune. Otro objetivo es identificar una posible correlación entre el estado de metilación del promotor MGMT y la respuesta del tumor al tratamiento.
Se considerará un diseño Simon de dos etapas para el estudio. Los objetivos principales del estudio incluyen la evaluación de una tasa de PFS6 en pacientes tratados. Suponiendo como medida de resultado el porcentaje de pacientes con SLP6 y de interés clínico un aumento al 35 % (P1) de la tasa de respuesta de control histórica del 20 % (P0), se rechazará la hipótesis nula (a=0,05, b=0,2) al final de la primera etapa si la tasa de respuesta será de 5/22 pacientes tratados (prueba exacta de Fisher). En la segunda etapa se inscribirán hasta 72 pacientes en total. El estudio será exitoso si al menos 19 sujetos de 72 tienen PFS6 meses después del comienzo del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio: Fase I, diseño Simon de 2 etapas (Simon et al., 1997), estudio no aleatorizado, abierto, no controlado, de un solo centro.
El programa terapéutico incluirá la resección quirúrgica radical del tumor, seguida de inmunoterapia. La inmunoterapia constará de 4 vacunaciones quincenales primero (inyecciones I, II, III, IV), 2 vacunas mensuales más (inyecciones V, VI) y una vacunación final (inyección VII) 2 meses después de la sexta.
Las inyecciones I, V, VI y VII contendrán 10 millones de DC cargadas con lisado tumoral, mientras que las otras serán solo de 5 millones de células. En correspondencia con la tercera inyección de vacuna (semana 7), se iniciarán 6 ciclos de mantenimiento TMZ (mTMZ). En función del estado clínico del paciente, se considerarán refuerzos adicionales de la vacuna como adición adecuada al ciclo de vacunación estándar.
Población de estudio: La primera etapa del estudio incluirá 22 pacientes con GBM recurrente. La población total al final del estudio consistirá en 72 pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de ambos sexos.
- Edad 18 años y 70 años.
- Estado funcional posoperatorio de Karnofsky >=70.
- Diagnóstico de GBM recurrente (astrocitoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]).
- Diagnóstico confirmado por la histopatología de referencia.
- Resección total o subtotal de masa tumoral, confirmada por valoración del neurocirujano y por valoración radiológica postoperatoria.
- Cantidad de tejido no necrótico para preparación de lisado y carga DC >= 1 gr, almacenado a -80°C.
- Dosis diaria de corticoides <= 4 mg durante los 2 días previos a la leucoféresis.
- Esperanza de vida > 3 meses.
- Consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión:
- El embarazo.
- Participación en otros ensayos clínicos con medicamentos experimentales simultáneamente o dentro de 1 mes antes de la entrada en este ensayo.
- Presencia de infección aguda que requiera tratamiento activo.
- Tratamiento obligatorio con corticoides o salicilatos en dosis antiinflamatorias.
- Presencia de difusión subependimaria del tumor.
- Hematología: leucocitos < 3.000/μl, linfocitos < 500/μl, neutrófilos < 1.000/μl, hemoglobina < 9 g/100 ml, trombocitos < 100.000/μl 2 días antes de la leucoaféresis.
- Inmunodeficiencia documentada.
- Enfermedad autoinmune documentada.
- Serología positiva para VIH o hepatitis B o C.
- Alergias a cualquier componente de la vacuna DC.
- Intolerancia conocida a TMZ.
- Otra malignidad activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia
DC autólogas cargadas con un lisado tumoral autólogo, con el fin de estimular la respuesta inmune del paciente.
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Inmediatamente después de la resección quirúrgica del tumor recurrente, se realizará la leucoaféresis. Se deben recolectar al menos 5x109 PBMC por leucaféresis, para que todo el programa de inmunoterapia funcione. A partir de la semana 3, la inmunoterapia incluirá 4 vacunas quincenales primero (inyecciones I, II, III, IV), dos vacunas mensuales más (inyecciones V, VI) y una vacunación final (inyección VII) dos meses después de la sexta. Las inyecciones I, V, VI y VII contendrán 10 millones de DC cargadas con lisado tumoral, mientras que las otras serán solo de 5 millones de células. Las dosis de la vacuna se inyectarán en el antebrazo del paciente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS-6)
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses
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La SLP-6 se define como el porcentaje de participantes con SLP a los 6 meses desde la fecha de la cirugía para la recurrencia del tumor hasta la primera fecha de enfermedad progresiva determinada objetivamente según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) (Wen et al JCO 2010 ) o muerte por cualquier causa.
Se supone que PFS sigue una distribución exponencial.
Estimación mediante análisis de Kaplan-Meier.
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Línea de base a 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: La tolerabilidad será monitoreada a lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
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La tolerabilidad se evaluará utilizando CTCAE versión 3.0 y registrando la incidencia, la gravedad y el tipo de eventos adversos.
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La tolerabilidad será monitoreada a lo largo de la finalización del estudio, un promedio de 2 meses
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Evaluación del efecto del tratamiento sobre la respuesta inmune
Periodo de tiempo: La respuesta inmunitaria se controlará durante la finalización del estudio, un promedio de 2 meses.
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Niveles de linfocitos T reguladores y CD8+ en pacientes tratados
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La respuesta inmunitaria se controlará durante la finalización del estudio, un promedio de 2 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Reaparición
Otros números de identificación del estudio
- DENDR2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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